国际罕见病日 | 走近风湿免疫科罕见疾病，一文认识复发性多软骨炎！

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罕见病是指那些发病率极低的疾病，世界卫生组织（WHO）的定义是患病人数占总人口0.65‰~1‰的疾病，我国罕见病的定义是患病率＜1/500000或新生儿发病率＜1/10000的疾病（按照2018年中华医学会医学遗传分会的定义）。单一的罕见病患者人群极少，但整体而言，罕见病对公共健康有着巨大。2009年的数据预估世界上有5000~8000种罕见病，影响着6%~8%的世界人口。

风湿病是罕见病的“重灾区”。藉此“国际罕见病日（每年2月最后一天）”之际，今天让我们一起了解复发性多软骨炎这一罕见病的临床表现、诊断和治疗，以及预后。

复发性多软骨炎的表现

复发性多软骨炎于1923年被首次报道，1960年被首次命名。该病可表现为全身任意软骨及富含黏多糖组织的反复炎症。多起病隐匿，可有发热、体重减轻、乏力等非特异性全身表现，亦可急性起病。其可累及耳软骨、鼻软骨、关节、喉或气管/支气管软骨、心血管、皮肤、神经系统、肾脏和眼，导致明显的局部症状：

①耳软骨炎：多双侧受累，多见于内耳，发生率约90%。初期耳部红、肿、热、痛，后期因炎症反复发作导致耳部塌陷畸形（菜花耳）、外耳道萎缩、听力受损。

②鼻软骨炎：发生率约60%，后期可导致鼻梁塌陷，出现“鞍鼻”畸形。

③关节病变：发生率约70%，主要为急性、不对称性、间歇性、非侵蚀性多节炎或寡关节炎，可影响掌指关节、近端指间关节、膝关节。

④眼部病变：发生率约60%，可出现巩膜炎、结膜炎、角膜炎、葡萄膜炎。

⑤喉或气管/支气管软骨炎：约50%患者有气道表现，早期可有咳嗽、咳痰、声嘶、胸闷，晚期出现喉及气管狭窄、塌陷、通气障碍。由于呼吸道结构存在慢性进行性损害，患者常并发反复呼吸道感染。

⑥皮肤病变：发生率约30%，多不具有特异性，常表现为口疮、四肢结节、紫癜和丘疹、瘀斑、荨麻疹，与血管炎有关的远端溃疡和坏死。

⑦心血管病变：发生率约20%，可表现为瓣膜性心脏病、主动脉瘤、主动脉夹层、心肌炎、心包炎和全身性血管炎。心血管并发症被认为是导致患者死亡的重要原因。

⑧肾脏病变：发生率约10%，可有微血尿和（或）蛋白尿、肌酐异常表现。

⑨神经系统病变：症状通常与中枢或周围神经系统的伴发血管炎有关，可表现为头痛、脑膜炎、边缘性脑炎、脑梗死、共济失调、癫痫等。

⑩血液系统病变：可导致贫血、血小板减少等表现，有相关报道认为该病与淋巴瘤、骨髓增生异常综合征有关联。

复发性多软骨炎的诊断

通过确定复发性多软骨炎的典型临床表现可以确诊，表现不典型时可以结合软骨组织活检确诊。常用的诊断标准有McAdam诊断标准、Damiani和Levine诊断标准和Michet诊断标准。

1975年McAdam提出的RP诊断标准：符合以下6条中的3条及以上可确诊。

（1）双侧耳软骨炎；

（2）非侵蚀性、血清阴性多关节炎；

（3）鼻软骨炎；

（4）眼炎（结膜炎、角膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎和葡萄膜炎）；

（5）呼吸道软骨炎（喉、气管软骨）；

（6）耳蜗和/或前庭功能障碍（感觉神经性听力下降、耳鸣、眩晕）。

1979年Damiani和Levine提出的RP改良标准：符合以下任意1条标准可确诊。

（1）至少符合3条McAdam诊断标准；

（2）符合1条或多条McAdam诊断标准+组织学结果符合RP；

（3）存在2处以上的软骨炎+糖皮质激素治疗有效。

1986年Michet提出的RP诊断标准：符合2项主要标准或1项主要标准+2项次要标准可确诊。

（1）主要标准：①明确的发作性耳软骨炎；②明确的发作性鼻软骨炎；③明确的发作性喉、气管软骨炎；

（2）次要标准：①眼炎；②听力下降；③前庭功能障碍；④血清阴性关节炎；

复发性多软骨炎的治疗

复发性多软骨炎的治疗目标主要是缓解症状，阻止疾病进展，保护脏器功能，延长生存期，改善生活质量。治疗的基本原则是根据患者病情及合并症情况，选择激素和免疫抑制剂治疗，还应强调多学科协作。

轻症患者可选择非甾体抗炎药（NSAIDs）如双氯芬酸钠、吲哚美辛等，或秋水仙碱。糖皮质激素是急性发作期基本用药，常用剂量为每天0.5～1.0mg/kg。急性期病情严重时可行糖皮质激素冲击治疗，常用为甲泼尼龙500～1000mg/天，连用3～5天，然后减至常规剂量使用。联用免疫抑制剂可更好地控制病情，协助激素减量，常用的是甲氨蝶呤、环磷酰胺等。生物制剂治疗经验有限，对于难治性或反复发作的患者，有报道可使用免疫球蛋白、血浆置换和生物制剂等。

复发性多软骨炎的预后

由于复发性多软骨炎早期表现多样，起病多隐匿，临床表现罕见，且无特异性检查可确诊，因此极易误诊、漏诊。但大部分患者表现为慢性病程，虽然可能有听力、视力障碍及心肺疾病，但预后相对较好。

参考文献：

1.王振刚.罕见病的研究带给我们的启示: 以复发性多软骨炎为例[J]. 中华风湿病学杂志,2019,23(3):145-147. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2019.03.001.

2.郑仕钰,郑在勇,王洁,等. 复发性多软骨炎的诊治进展[J]. 风湿病与关节炎,2022,11(6):72-76. DOI:10.3969/j.issn.2095-4174.2022.06.019.

3.徐健,王丹丹,石桂秀,等. 复发性多软骨炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志,2022,61(5):525-530. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20211103-00769.