新医保，新未“莱” | 美丽新生，温暖“湘”随，湖南T-DM1首张医保处方落地

2023年3月1日，中南大学湘雅二医院的徐峰教授开具了乳腺癌抗HER2靶向药物（ADC）赫赛莱^®（英文商品名：Kadcyla^®，通用名：恩美曲妥珠单抗，俗称：T-DM1）的湖南省首单医保处方。T-DM1是首个应用于实体瘤领域的ADC药物，其HER2阳性乳腺癌早期强化辅助治疗和晚期解救两大适应证均顺利纳入医保，随着新版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》正式执行，T-DM1有望实现更高可及，将为更多HER2阳性乳腺癌患者带来巨大改善。

中南大学湘雅二医院徐峰教授开出T-DM1首张医保处方

乳腺癌已成中国女性第一大恶性肿瘤，2020年新增病例数高达42万例¹，其中HER2阳性乳腺癌约占25%，这类乳腺癌侵袭性较强，复发转移率高，预后很差，对于这类乳腺癌的早期患者，主要目标是获得“治愈”，而晚期患者则以进一步的延长生存期，改善生活质量为主。随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2靶向治疗药物的问世，新辅助化疗联合新辅助靶向治疗已经成为早期HER2阳性乳腺癌非常重要的治疗手段，患者的预后得到了极大改善，但仍有30～60%的患者在抗HER2新辅治疗后未获得病理完全缓解（non-pCR）^2,3。徐峰教授指出，non-pCR患者相比pCR患者有着更高的复发率，使用TDM-1进行强化辅助治疗可以为这部分患者争取更大的早期治愈机会。

T-DM1由微管蛋白抑制剂美坦新衍生物（DM1）通过非还原性硫醚接头连接至曲妥珠单抗而成，是乳腺癌HER2阳性领域中里程碑式的药物，更是中国首个获批用于乳腺癌的ADC药物。在KATHERINE研究4中，新辅助治疗non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者使用T-DM1强化辅助治疗，3年无侵袭性癌生存率（iDFS）绝对获益达到11.3%，降低了50%的死亡或复发风险，并且使用曲帕双靶新辅助治疗的non-pCR患者同样可从T-DM1强化辅助治疗中获益。基于此，T-DM1在中国获批早期强化辅助治疗适应证，且被国内外指南推荐作为早期HER2阳性乳腺癌non-pCR患者的优选治疗药物。

在亮眼的改善预后数据以外，T-DM1还具有良好的安全性。血小板下降是接受T-DM1治疗患者最常见的药物不良反应，根据《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》，使用预发性和治疗性的升血小板治疗药物可以显著改善这一情况，相对而言可控性强，患者耐受性高，大大减轻了后期管理负担。

虽然T-DM1可以极大改善non-pCR患者的预后，但在被纳入国家医保前，部分患者由于经济负担因素，无法及时获得规范性的T-DM1强化辅助治疗。徐峰教授表示，“T-DM1能纳入医保，对于患者和医生而言都是一个喜讯。对于患者，不管是疗效、毒副作用还是经济层面上，都有了多种依据的新选择；对于医生，能看到T-DM1可及性提高，提高治疗效果的同时减轻后期管理压力，也是非常欣慰和期待的。我院T-DM1首张医保处方应用于一例HER2阳性晚期二线的患者，相信未来无论是在早期乳腺癌的强化辅助治疗，还是在晚期HER2阳性乳腺癌的二线乃至后线治疗中，会有更多的患者可以从T-DM1中获益。”

参考文献：

1.    Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.

2.    Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol 2012; 2012 Jan;13(1):25-32.

3.    Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and standard anthracycline- and taxane-based chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with HER2-positive localized breast cancer (BERENICE): a phase II, open-label, multicenter, multinational cardiac safety study[J]. Ann Oncol 2018, Mar 1;29(3):646-653.

4.    von Minckwitz G, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer[J]. N Engl J Med. 2019 Feb 14;380(7):617-628.