化疗导致的骨髓抑制，会给患者带去多少负担？骨髓“时光机”如何护化疗患者周全？

近期，美国肿瘤网络（The US oncology network）的学者在Future Oncology 上发表了一项关于化疗导致的骨髓抑制（CIM）带来的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者负担的真实世界研究。研究显示，由于CIM的发生，患者在生存质量和经济上都存在着极大的压力。如何应对CIM以及随之而来的一系列负担，是临床上亟待解决的问题之一。

当我们谈论化疗时，我们在谈论什么？

作为肿瘤领域应用最为成熟的治疗手段之一，化疗在日新月异的肿瘤领域依然占据着相当重要的地位。在靶向药物、免疫治疗等新兴手段蓬勃发展的瘤种中，化疗仍然扮演着较为重要的角色；对于一些治疗手段发展较为有限的瘤种——例如广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）——化疗更是其治疗方案中极为重要的一环。

众所周知，由于较低的选择性，化疗药物具有较高的不良事件（AE）发生率。在化疗所引发的AE中，化疗诱导的骨髓抑制（CIM）是一种较为常见的不良事件，主要体现为中性粒细胞减少症 （CIN）、血小板减少症（CIT）、贫血（CIA）等血液学毒性反应，在CIN发展到一定程度时，还会发生发热性中性粒细胞减少（FN），甚至引发致死率极高的严重感染。发表在Future Oncology的这项研究显示，有56.6%的ES-SCLC患者在化疗开始后经历了至少一次≥3级的CIM，其中≥3级的CIA、CIA、CIT减少事件发生率分别为35.7%、28.5%和22.9%（图1）。不仅如此，随访期间，有33%的 ES-SCLC患者在化疗后经历了不只一种≥3级CIM事件，甚至有7.2%的患者需要同时面对CIN、CIT、CIA三种问题¹。

图1  接受化疗的ES-SCLC患者中≥3级CIM事件的发生率¹

此外，该研究对CIM引发的经济负担亦作了详细分析。分析显示，出现≥3级CIM事件的患者在随访期间需要更加频繁地就诊和接受支持护理（图2）。与没有发生≥3级CIM事件的患者相比，这一患者群体12个月内的门诊支出增加了7535美元，给患者增加了沉重的经济负担¹。

图2 CIM事件对患者就诊/使用血液学支持性护理措施频率的影响¹

CIM不仅会给患者带来健康严重风险，对患者的生存质量也有极大影响。无独有偶，近期日本学者发表的一项研究显示²，血液学毒性AE的发生与ESAS量表（日文修订版）疲劳（Fatigue）量表中的高分数（分数越高，状况越差）明显相关，这意味着出现CIM的患者更容易出现疲劳，患者生存质量确实受到了CIM的影响。

骨髓“时光机”，按下“暂停键”，

帮助患者安全度过化疗

对于CIM，传统的应对方法以对症支持为主。然而现在，我们拥有了全新的解决方案——曲拉西利。这一被比喻为骨髓“时光机”的药物具有给骨髓按下“暂停键”的神奇效果，具有强大的骨髓保护能力。

CDK4/6是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，对于细胞的增殖、分化起关键作用。曲拉西利是一款高效、选择性、可逆的 CDK4/6 抑制剂，可以诱导造血干/ 祖细胞（HSPCs）暂时停滞在G1 期，降低化疗药物对骨髓细胞的损伤，起到多谱系的保护作用。相当于为HSPCs按下了“暂停键”，使其不再进行进一步分化，从而避免HSPCs受到化疗药物的损伤³。

作为神奇的骨髓“时光机”，曲拉西利也证明了其骨髓保护的强大实力。在已完成的三项临床研究汇总结果显示，在化疗前预防性使用曲拉西利显著降低了接受化疗的ES-SCLC患者中CIM事件的发生率（图3），并且显著降低了后续血液学支持性护理措施使用率（图4），同时表现出良好可控的安全性⁴。

图3 曲拉西利3项SCLC研究汇总分析⁴

图4 曲拉西利降低后续血液学支持性护理措施使用率⁴

而对于CIM带来的生存质量恶化与经济负担，曲拉西利同样表现出了良好的改善效果。对临床研究中患者报告结局（PRO）的结果分析显示⁴，曲拉西利能够为接受化疗的ES-SCLC患者的癌症治疗功能评估量表(FACT) 评分带来明显改善或者使其保持稳定，避免患者因CIM导致生存质量恶化。此外，发表在Journal of Medical Economics上的药物经济学研究显示⁵，曲拉西利亦显示改善患者经济负担的作用。研究数据显示，与单独化疗相比，化疗前使用曲拉西利预计可以节省18840美元的支出，并且伴随着质量调整生命年（QALYs）的改善（图5）。

图5 曲拉西利改善QALYs

基于上述原因，当前越来越多的指南和共识将曲拉西利的应用作为推荐。例如NCCN小细胞肺癌指南就指出：“使用含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂的方案或含拓扑替康的方案治疗广泛期小细胞肺癌时，预防性使用曲拉西利可以减少化疗引起的骨髓抑制⁶。”

小结

化疗所带来的CIM，不论在健康、生存质量还是经济上都为患者增添了巨大的负担。对于无法避免化疗的患者，曲拉西利提供了一个崭新、简便的解决思路。相信在未来，曲拉西利将开创新模式，全面开启化疗全程保护的新时代，为改善患者生存、减轻患者负担做出新的贡献。

参考文献：

1. Goldschmidt J, Monnette A, Shi P, et al. Burden of chemotherapy-induced myelosuppression among patients with ES-SCLC in US community oncology settings[J]. Future Oncology, 2022, 18(35): 3881-3894.

2. Fujihara T, Sano M, Negoro Y, et al. Fatigue in patients with cancer receiving outpatient chemotherapy: a prospective two-center study[J]. Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences, 2023, 9(1): 1-7.

3. Bisi J E, Sorrentino J A, Roberts P J, et al. Preclinical characterization of G1T28: a novel CDK4/6 inhibitor for reduction of chemotherapy-induced myelosuppression[J]. Molecular cancer therapeutics, 2016, 15(5): 783-793.

4. Weiss J, Goldschmidt J, Andric Z, et al. Effects of trilaciclib on chemotherapy-induced myelosuppression and patient-reported outcomes in patients with extensive-stage small cell lung cancer: pooled results from three phase II randomized, double-blind, placebo-controlled studies[J]. Clinical Lung Cancer, 2021, 22(5): 449-460.

5. Abraham I, Onyekwere U, Deniz B, et al. Trilaciclib and the economic value of multilineage myeloprotection from chemotherapy-induced myelosuppression among patients with extensive-stage small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy[J]. Journal of Medical Economics, 2021, 24(sup1): 71-83.

6. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines® Small Cell Lung Cancer Version 3.2023[EB/OL]. 2022[2023-2-22]. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450.