您知道吗？羟氯喹不仅能治疗RA，还能改善糖脂代谢！

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种慢性炎症性疾病，不仅会导致关节损害，还会增加糖尿病和心血管事件的发生风险^[1]。研究显示，RA合并2型糖尿病的患病率为15~19%^[2]，而合并糖尿病会增加RA患者的疾病活动度、增加治疗难度^[1]。因此，对RA合并糖尿病的患者而言，选择一种既能保证疗效又能改善糖脂代谢的药物就显得十分必要。羟氯喹作为经典的抗风湿药，在RA合并糖尿病患者中具有良好的应用前景。

羟氯喹可有效控制RA合并糖尿病患者的病情进展

羟氯喹(Hydroxychloroquine, HCQ)是一种已知的4-氨基喹啉，作为已有70多年历史治疗疟疾的经典药物，它可以改变细胞pH环境、活化Cas-pase3以及抑制淋巴细胞的激活和凋亡，从而缓解关节炎症、恢复关节组织生理功能^[3]。

基于上述药理作用，HCQ对RA合并糖尿病的患者具有较高的临床治疗价值。王颜[4]等对RA合并2型糖尿病患者（T2DM）进行干预研究，结果显示在MTX和胰岛素的基础上加用羟氯喹治疗（0.2g口服，1次/d，连续3个月）能显著改善患者的DAS28评分（P＜0.05）（表1）。

表1：治疗前后 DAS28 评分

同时，另一项纳入了100名患者的研究显示，对RA合并T2DM的患者使用羟氯喹治疗（0.2g口服，2次/d，持续12周），可有效降低患者的类风湿关节炎的炎性指标（超敏 C 反应蛋白、红细胞沉降率及类风湿因子水平）、缓解关节肿胀或疼痛等临床症状，并提高整体疗效^[5] （表2）。

表2：治疗前后血糖、血脂及RA指标比较

羟氯喹还可增加胰岛素敏感性，改善患者糖脂代谢

HCQ除了能对RA产生治疗效果，还可以通过增加T2DM患者的胰岛素敏感性来改善血糖控制^[6]，再结合HCQ的抗血栓、调血脂的效果^[7]，或有望为RA患者带来更多代谢和心血管方面的获益。

➤改善血糖控制

观察研究表明，与从未使用HCQ的患者相比，RA患者使用HCQ治疗后糖尿病患病风险可降低38%~71%[8]。此外，一项涉及35213名RA患者的meta分析结果显示，HCQ组的糖尿病发病率显著低于非HCQ组[HR0.59（95%CI, 0.49~0.70）] ^[9]。

➤改善血脂代谢

一项国外的meta分析发现，患者经HCQ治疗后血脂水平得到显著改善。该meta分析纳入了15项临床研究（约55776名受试者），结果显示HCQ治疗能兼顾患者的血糖控制水平(HbA1c，空腹血糖和餐后血糖)，同时可使低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 、三酰甘油( TG) 、总胆固醇( TC) 的水平显著降低，高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)水平显著升高 ^[9]（图1）。

图1：HCQ治疗后TC（A）、LDL（B）、HDL-C（C）和TG（D）水平变化森林图

➤减少心血管事件发生

一项研究纳入了1328例RA患者，期间共进行了5826次随访和临床检查，记录各组患者心脏疾病的发病率。结果显示，接受HCQ治疗的患者心律失常事件比未接受HCQ的患者少（OR 0.61,95%CI=0.37-0.96，p=0.03），且持续接受HCQ治疗的患者死亡率显著低于从未接受HCQ治疗的患者（OR 0.55，95％CI 0.40-0.76，p<0.0001）[10]。因此，HCQ在RA治疗中可改善心血管事件的发生，具有较好的心血管保护效果。

羟氯喹用药期间的安全性良好

HCQ作为一种耐受性良好的“老药”，在治疗RA合并DM时具备良好的安全性。一项针对RA合并糖尿病患者的研究显示，与对照组（MTX）相比，观察组（HCQ+MTX）（羟氯喹0.2g/次，2次/d）的疗效更好，同时两组不良事件的发生率无显著差异（P＞0.05）（表3）^[11]。

表3：两组不良事件发生率对比

总而言之，在临床实践中，不但要关注RA合并DM患者类风湿症状的改善情况，同时还要注意控制好患者的血糖水平。在过去的几十年里，HCQ凭借着免疫调节、抗炎、血管保护和抗血栓的特性而被大家所熟知^[12]，但除此之外，HCQ在RA治疗中带来的糖脂代谢方面的获益也值得关注！相信在未来，HCQ仍然能够在RA合并DM的治疗中发挥其独特的作用。

参考文献：

[1] 于哲,周俊,徐艳,等.类风湿关节炎合并2型糖尿病临床特点分析[J].医学理论与实践,2021,34(12):2062-2065.

[2] 李征寒,徐滨华,王立平,等.硫酸羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖及胰岛功能影响[J].四川医学,2015,36(10):1413-1416.

[3] 王巧灵.羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖和血脂的效果观察[J].糖尿病新世界,2020,23(06):73-74.

[4] 王颜.羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖和血脂的影响[J].糖尿病新世界,2019,22(11):71-72.

[5] 闫敏.羟氯喹对类风湿关节炎合并2型糖尿病患者血糖和血脂的效果观察[J].医学食疗与健康,2021,24(11):85-88.

[6] Wondafrash Dawit Zewdu, Desalegn Tsion Zewdu, Yimer Ebrahim M, et al. Potential Effect of Hydroxychloroquine in Diabetes Mellitus: A Systematic Review on Preclinical and Clinical Trial Studies[J]. Journal of diabetes research,2020,20:1-10.

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[9] Rempenault Claire, Combe Bernard, Barnetche Thomas, et al. Metabolic and cardiovascular benefits of hydroxychloroquine in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis[J]. Annals of the rheumatic diseases,2018,77(1):98-103.

[10] ACR Convergence 2020. Hydroxychloroquine Is Not Cardiotoxic in Patients with Rheumatoid Arthritis. https://acrabstracts.org/abstract/hydroxychloroquine-is-not-cardiotoxic-in-patients-with-rheumatoid-arthritis/. Accessed Nov.9, 2020.

[11] 朱辉,孙荧,刘莎,等.增用硫酸羟氯喹对类风湿性关节炎并发糖尿病患者糖脂代谢及免疫指标的影响分析[J].糖尿病新世界,2020,23(02):74-75.

[12] Faselis Charles, ZengTreitler Qing, Cheng Yan, et al. Cardiovascular Safety of Hydroxychloroquine in Veterans with Rheumatoid Arthritis[J]. Arthritis & rheumatology,2021,73(9):1589-1600.

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