EAU23抢先看 | 拭目以待！泌尿肿瘤领域有哪些进行中的临床试验值得关注

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导读

2023年第38届欧洲泌尿外科协会（EAU23）将于当地时间3月10日至13日在意大利米兰盛大召开。作为欧洲最大、最具影响力的泌尿学会议，EAU23将展示泌尿学领域最新、最相关的科学进展。本次大会中，小编整理了6项泌尿肿瘤领域值得关注的正在进行中的临床试验，涵盖国内外热点药物，让我们期待这些研究能够在未来取得佳绩，为更多的泌尿肿瘤患者带来福音。

1.KEYNOTE-905/EV-303研究

Perioperative pembrolizumab or pembrolizumab plus Enfortumab Vedotin (EV) for muscle-invasive bladder cancer (MIBC): Phase 3 KEYNOTE-905/EV-303

中文标题：肌层浸润性膀胱癌( MIBC )围手术期应用帕博利珠单抗或帕博利珠单抗联合EV的III期KEYNOTE-905/EV-303研究

摘要号：A0525

报告人：Assoc. Prof. A. (Andrea) Necchi

报告时间：3月12日10:45-12:15

研究背景：

新辅助顺铂化疗后行根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫术（RC+PLND）是MIBC的标准治疗方案，尽管有相当一部分MIBC患者并不适合接受顺铂化疗。在1b/2期KEYNOTE-869/EV-103研究中，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合Nectin-4靶向的抗体偶联药物EV被证实对不适合接受顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者具有良好的抗肿瘤活性。多中心、随机、开放标签的III期KEYNOTE-905/EV-303研究（NCT03924895）将评估围手术期帕博利珠单抗单独或联合EV与单独使用RC+PLND相比，对不适合或拒绝接受顺铂治疗的MIBC患者的疗效和安全性。

研究设计：

纳入标准为经组织学确诊的、不适合或拒绝接受顺铂治疗的、初治MIBC（T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）成年患者，ECOG PS评分0-2分。患者分为A、B、C三组。A组患者接受术前≤3个周期的帕博利珠单抗（200 mg，IV，Q3W）后行RC+PLND，术后接受帕博利珠单抗（200 mg，IV，Q3W）辅助治疗≤14个周期；B组患者行RC+PLND后观察（根据临床适应症和监管批准允许接受纳武利尤单抗辅助治疗）；C组患者接受≤3周期的EV（1.25 mg/kg）+帕博利珠单抗（200 mg，IV，Q3W）新辅助治疗，RC+PLND术后再接受≤6周期的EV+帕博利珠单抗辅助治疗，然后是≤8周期的帕博利珠单抗的单药治疗。目前A组的入组已完成，其他患者将按1:1比例随机分配B组和C组中。在C组的新辅助治疗及辅助治疗阶段，帕博利珠单抗将在每个周期（21天）的第1天给药，EV将在每个周期的第1天和第8天给药。分层因素为肿瘤分期（T2N0 vs T3/T4aN0 vs T1-T4aN1），顺铂耐受性及地理区域。主要研究终点为无事件生存（EFS）。次要研究终点包括病理完全缓解（pCR）、总生存（OS）、病理降期（pDS）、无疾病生存（DFS）率和安全性。研究计划招募608名患者，目前正在非洲、亚洲、欧洲和北美进行招募。

2. CYCLONE 3研究

CYCLONE 3: A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of abemaciclib in combination with abiraterone plus prednisone in men with high-risk metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)

中文标题：阿贝西利联合阿比特龙和泼尼松治疗高危转移性激素敏感性前列腺癌的III期随机、双盲、安慰剂对照研究

摘要号：A0531

报告人：Dr. J.M. (Josep Maria) Piulats

报告时间：3月12日10:45-12:15

研究背景：

既往试验已经证实，在雄激素剥夺疗法（ADT）的基础上联用新型内分泌治疗（NHA）可以提高mHSPC患者的生存获益，然而目前mHSPC患者的治疗选择仍然较少。阿贝西利是一种新型的口服、高选择性CDK4/6抑制剂，已被批准用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。与乳腺癌中的雌激素受体信号通路类似，有证据表明雄激素受体轴激活CDK4&6以维持前列腺癌细胞的增殖，而细胞周期蛋白D1的上调是NHA耐药的潜在机制。在临床前模型中，阿贝西利可诱导细胞周期停滞和抑制前列腺癌生长。

研究设计：

Cyclone 3（NCT05288166）是一项评估阿贝西利联合阿比特龙+泼尼松（AP）对高危mHSPC疗效的全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究。大约900例出现≥4个骨转移灶或出现内脏转移的高危mHSPC患者将按1:1的比例随机分为AP+阿贝西利组或AP+安慰剂组。在随机分组前，允许患者接受≤3个月的ADT。分层因素为初发mHSPC和内脏转移情况。主要终点是研究人员评估的影像学无进展生存期（rPFS）。关键的次要终点包括通过盲法独立中心审查评估的rPFS、无CRPC生存期（CRPC-FS）、OS、至疼痛进展时间、安全性和药代动力学。目前该试验正在25个国家的大约270个地区公开招募患者。

3.BCG+MM试验

Adding Mitomycin to BCG as adjuvant intravesical therapy for high-risk, non-muscle-invasive -bladder cancer: A randomised phase 3 trial: The BCG+MM Study (ANZUP1301)

中文标题：在BCG中加入丝裂霉素作为高危非肌层浸润性膀胱癌的辅助膀胱灌注治疗的随机III期试验——BCG+MM试验（ANZUP1301）

摘要号：A0521

报告人：Dr. D. (Dickon) Hayne

报告时间：3月12日10:45-12:15

研究背景：

卡介苗（BCG）膀胱灌注治疗可以减少高危NMIBC的患者疾病复发和进展，但即使采取最佳治疗方法，仍有30%的患者会面临疾病复发。评估在BCG中添加丝裂霉素（MM）的Meta分析显示，接受联合方案治疗的NMIBC患者的复发率和癌症特异性死亡率较低。但目前缺乏高质量的随机试验来证实这一联合方案的疗效。BCGMM试验（NCT02948543）旨在确定高危NMBIC切除术后标准BCG灌注治疗中添加MM的疗效，也是目前高危NMIBC人群中评估这一联合方案的最大规模的研究。鉴于目前BCG短缺，这项研究具有一定重要性并可能在未来改变全球临床实践。

研究设计：

这项开放标签的III期试验将患者（n=500）按1:1的比例随机分组，按分期、发病部位和是否存在原位癌进行分层，分别接受A组（BCG诱导灌注治疗每周1次共6次，然后维持治疗每月1次共10次）或B组（BCG+MM诱导灌注治疗每周1次共9次，然后维持治疗每月1次共9次）治疗（见图1）。试验的第一阶段已完成，共招募130名患者以确定治疗完成率、3个月后膀胱镜检查结果、不良事件、资源使用率和与健康相关的生活质量，确定了这一试验方案的可行性。第二阶段旨在评估另外370名患者的疗效终点，包括DFS、复发和进展的时间、总生存期和潜在的预测性生物标志物，预计在2023年第一季度完成试验。

图1 研究设计

4.ALTER-UC-007研究

ALTER-UC-007: A prospective phase 2 study of anlotinib with gemcitabine and cisplatin or anlotinib with penpulimab as perioperative treatment for patients with muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC)

中文标题：一项安罗替尼+吉西他滨+顺铂或安罗替尼+派安普利单抗作为肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者围手术期治疗的前瞻性II期研究

摘要号：A0523

报告人：Dr. H.L. (Hai Liang) Zhang

报告时间：3月12日10:45-12:15

研究背景：

对于局限性MIUC患者，根治性手术（包括膀胱切除术或根治性肾输尿管切除术）是治疗金标准。近年来，旨在根治微转移病灶并改善单纯根治性手术结果的综合治疗成为趋势。本研究旨在评估安罗替尼（抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合吉西他滨+顺铂或安罗替尼联合派安普利单抗（PD-1抑制剂）用于MIUC患者新辅助和辅助治疗的有效性和安全性。

研究设计：

在这项开放的、前瞻性的II期研究中，纳入标准为经组织学证实的临床分期T1-T4N1-3M0、T3-4N0M0的MIUC（膀胱、肾盂、输尿管和尿道肿瘤）适合并计划进行根治性手术的患者。主要排除标准是存在远处转移；既往接受化疗、抗血管生成治疗、放射治疗或抗癌免疫治疗；活动性自身免疫性疾病；未控制的高血压或高出血风险患者。患者将根据肿瘤组织中PD-L1状态入组并接受治疗。CPS≥1定义为PD-L1表达阳性。患者根据PD-L1表达水平分为两个队列。队列1中，PD-L1阴性的MIUC患者将接受新辅助安罗替尼（12 mg，PO，QD，d1-d14，3周为1周期)+吉西他滨（1000 mg/m²，IV，d1和d8）+顺铂（35 mg/m²，IV，d1和d8），最多4个周期后进行根治性手术和术后2个周期的辅助治疗。在队列2中，PD-L1阳性患者将接受安洛替尼安罗替尼（12 mg，PO，QD，d1-d14，3周为1周期)+派安普利单抗（200 mg，IV，Q3W），最多4个周期后进行根治性手术和术后2个周期的辅助治疗。研究治疗完成或中止后，将进行安全性随访和生存随访。基线、治疗期间每6周、末次给药后每6个月进行一次计算机断层扫描（首选）或磁共振成像。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括pCR、DFS、OS及安全性和耐受性。这项研究在2022年10月开始招募。

5.安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期nccRCC的II期研究

An exploratory prospective clinical study on efficacy and safety of anlotinib combined with sintilimab as first-line treatment in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma

中文标题：安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期非透明细胞肾癌患者的有效性和安全性的探索性、前瞻性临床研究

摘要号：A0527

报告人：Assoc. Prof. P. (Pei) Dong

报告时间：3月12日10:45-12:15

研究背景：

晚期非透明细胞肾癌（nccRCC），包括乳头状肾细胞癌、嫌色肾细胞癌、未分类肾细胞癌以及集合管癌等少见类型的肾细胞癌的有效治疗手段非常有限。新的血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂联合方案在某些亚型中已显示出显著的抗肿瘤活性。本试验旨在评价安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期nccRCC患者的疗效及安全性。

研究设计：

本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、II期临床试验（NCT05220267）。年龄≥18岁、既往未接受系统治疗、组织学证实为晚期非透明肾细胞癌（定义为TNM分期IV期，不可切除的局部复发或转移性疾病）、ECOG PS评分0-1分的患者符合研究纳入标准。患者接受安罗替尼（12 mg，PO，QD，d1-d14，3周为1周期）加信迪利单抗（200 mg，IV，每3周1次）治疗，直到疾病进展或无法耐受的毒性。主要研究终点为无进展生存期( PFS )，次要研究终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、OS和安全性。这项研究正在招募患者，计划于2024年12月完成。

6.Neo-GDFather试验

Trial in Progress (TiP) - neoadjuvant immunotherapy of visugromab (anti-GDF-15; CTL-002) in combination with nivolumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer (MIBC)

中文标题：Visugromab（anti-GDF-15；CTL-002）联合纳武利尤单抗在MIBC 中的新辅助免疫治疗

摘要号：A0524

报告人：Assoc. Prof. A. (Andrea) Necchi

报告时间：3月12日10:45-12:15

研究背景：

新辅助化疗（NACT）是MIBC的常规治疗方法，但其疗效有限且毒副作用大。新辅助免疫治疗（I/O）在包括MIBC在内的多种实体瘤中显示出安全性和有效性，毒性也可能较小。既往单药I/O研究结果的病理完全缓解（ypT0N0）率与NACT相似。因此，提高病理完全缓解率仍然是未来成功治疗MIBC的关键任务。越来越多的证据表明生长分化因子15（GDF-15）在人体内发挥着局部免疫抑制作用。除了阻止免疫细胞进入组织，GDF-15还影响着免疫突触的形成。许多肿瘤过度表达GDF-15，并以此机制干扰I/O疗法发挥作用。转化研究表明，GDF-15对尿路上皮癌（UC）的免疫抑制和T细胞排斥起着重要作用。第一阶段的结果显示，Visugromab联合纳武利尤单抗（NIvo）在PD-1/PD-L1复发/难治性转移性实体瘤中表现出良好的安全性和有希望的临床活性，具有持久和深入的缓解。本试验（CTL-002-002；Neo-GDFather试验）旨在评估在不适合或拒绝NACT的MIBC患者中，Visugromab联合Nivo与Nivo单药作为新辅助治疗方案的疗效对比。

研究设计：

这项多中心II期临床试验旨在探索新辅助免疫治疗在计划接受RC患者中的作用。研究计划纳入30例T2-T4N0M0MIBC且组织学类型为UC的患者，根据PD-L1 CPS评分和cT分期分层后按1：1的比例分配到Nivo+Visugromab组或Nivo +安慰剂组。治疗包括3个为期4周的周期（IV，Q4W），在最后一次给药后4 -8周行RC。RC术后，患者将基于EAU指南推荐进行标准治疗。主要研究终点为病理完全缓解率和影像学缓解率。次要研究终点包括其他疗效参数、安全性、药动/药效评估。转化研究包括评估肿瘤免疫参数、其他免疫相关因素和分子图谱，以及评估外周血中治疗相关的细胞因子和趋化因子图谱。

参考来源：

https://virtual.uroweb.org/virtual/EAU23