氯氮平所致体重增加是否与剂量有关？

医脉通导读

本项前瞻性队列研究显示，氯氮平的剂量与体重增加之间存在相关性，但幅度不大：氯氮平剂量每增加100mg/d，体重增加0.48%；治疗时间每增加1个月，体重增加0.50%。

具体到各个人群，氯氮平剂量每增加100mg/d，25-65岁患者、65岁及以上患者、男性患者体重分别增加0.71%、1.91%、1.32%，但这一效应在女性患者中未观察到（p=0.62）。

针对25岁及以下患者，氯氮平剂量≤300mg/d时，剂量每增加100mg/d，体重增加2.19%；氯氮平剂量＞300mg/d时，体重增加与剂量无显著相关性（p=0.60）。

相比于治疗3个月内，治疗3个月后氯氮平剂量与体重增加的相关性似乎更强。

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体重增加是氯氮平最常见的副作用之一，但这一副作用是否与氯氮平的剂量有关，减量能否改善这一副作用，现有证据并不一致。此外，氯氮平使用时长及患者因素（如，性别、年龄）是否影响氯氮平的增重效应，与剂量是否存在交互作用，也有待进一步澄清。

研究简介

一项近期发表于Schizophr Bull.的前瞻性队列研究中，瑞士洛桑大学Marianna Piras及其合作者共纳入115名精神分裂症、分裂情感性障碍或其他诊断的患者，评估了氯氮平剂量对不同年龄段（25岁及以下、25-65岁、65岁及以上）患者1年内体重及4个月内血压、血糖、血脂的影响，并分析了治疗时长在其中的角色。

调整性别、年龄、基线体重、吸烟状态、诊断、治疗环境、用药等因素后，研究者形成了三个线性混合效应模型，从不同的角度阐述了氯氮平剂量及用药时长与患者体重变化的相关性，如表1：

表1 氯氮平剂量及用药时长与患者1年内体重变化的相关性

基于模型1，氯氮平治疗每增加1个月，体重增加0.50%（p<0.001）；剂量每增加100mg/d，体重增加0.48%（p=0.004）。

例：一名基线体重60kg的患者，使用氯氮平治疗3个月，当前剂量500mg/d，则体重增加的理论幅度为0.50%×3+0.48%×5=3.9%。如果想减轻2kg（−2.94%）的体重，则氯氮平剂量理论上需要降低600mg（−2.94%/0.48%×100），单从药物调整的角度出发显然是不可能的。

基于模型2，氯氮平治疗每增加1个月，体重增加0.49%（p<0.001）；氯氮平剂量＜200mg/d时，剂量每增加100mg/d，体重增加1.12%（p=0.003）；氯氮平剂量≥200mg/d时，剂量每增加100mg/d，体重增加0.59%（p=0.001）。

例：一名基线体重60kg的患者，使用氯氮平治疗3个月，剂量从75mg/d增加至175mg/d（＜200mg/d）， 则体重增加的理论幅度为0.49%×3+1.12%=2.59%。如果剂量是从400mg/d增加至500mg/d（≥200mg/d），则理论体重增加幅度为0.49%×3+0.59%=2.06%。

基于模型3，氯氮平治疗时长≤3个月或>3个月时，每增加1个月，体重分别增加0.84%（p<0.001）和0.47%（p<0.001）；两种情况下，氯氮平剂量每增加100mg/d，体重分别增加0.33%（p=0.075）和0.54%（p=0.004）。

例：一名基线体重60kg的患者，使用氯氮平治疗2个月，剂量未调整，则理论体重增加幅度为0.84%；如果其间剂量从200mg/d增加至600mg/d，则体重增加的理论幅度为0.84%+0.33%×4=2.16%。如果已经使用氯氮平4个月，剂量从200mg/d增加至600mg/d，则体重增加的理论幅度为0.47%+0.54%×4=2.63%。

基于年龄及性别的分层分析则显示，剂量每增加100mg/d，25岁-65岁患者、65岁及以上患者、男性患者体重分别增加0.71%（p=0.001）、1.91%（p<0.001）、1.32%（p<0.001），但这一效应在女性患者中未观察到（p=0.62）。

对于25岁及以下患者而言，氯氮平剂量≤300mg/d时，剂量每增加100mg/d，体重增加2.19%（p=0.001）；然而，氯氮平剂量＞300mg/d时，体重增加与剂量无显著相关性（p=0.60）。

此外，氯氮平剂量与治疗4个月时的其他代谢指标无显著相关性。

结论

基于上述结果，氯氮平剂量与体重增加之间存在一定的相关性，但幅度不大（modest）。相比于治疗3个月内，治疗3个月之后氯氮平剂量与体重增加的相关性似乎更强，再次提示使用最低有效剂量的意义；事实上，近年来的研究显示，亚洲患者使用氯氮平的剂量似乎偏高。

（延伸阅读：深度分析：氯氮平用于亚洲患者时的剂量）

患者的年龄及性别也与氯氮平所致体重增加的幅度显著相关。例如对于25岁及以下的年轻患者，氯氮平剂量每增加100mg/d，体重增加幅度达2.19%。这一发现也与既往研究所提出的“年轻患者对抗精神病药代谢副作用更易感”一致。针对其他代谢指标，氯氮平未展现出显著的量效关系。

无论如何，体重增加绝不仅仅只是外形上的体型发胖，而是一系列严重躯体问题的前兆，须加以重视，而单纯降低抗精神病药剂量未必能收到理想的效果。

文献索引：Piras M, Chahma J, Ranjbar S, Laaboub N, Grosu C, Plessen KJ, von Gunten A, Conus P, Eap CB. Is Clozapine-induced Weight Gain Dose-dependent? Results From a Prospective Cohort Study. Schizophr Bull. 2023 Feb 26:sbad009. doi: 10.1093/schbul/sbad009. Epub ahead of print. PMID: 36841954.