高危cHL如何治疗？这种治疗策略可能使患者获得更好生存！

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目前复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者的标准治疗是挽救治疗缓解后进行自体造血干细胞移植（ASCT）。ASCT可使约50%的R/R cHL患者获得持久缓解，但大多数具有高危特征的患者ASCT后仍会复发。AETHERA研究显示，高危R/R cHL患者接受ASCT后，使用维布妥昔单抗（BV）与安慰剂进行巩固治疗16个周期，BV组患者无进展生存期（PFS）显著延长。PD-1抑制剂在R/R cHL患者中的治疗是安全有效的，大多数患者可达到客观缓解。在接受ASCT的R/R cHL患者中，8个周期的PD-1抑制剂具有良好的耐受性和疗效。BV与纳武利尤单抗联合治疗R/R cHL患者，大多数患者可获得缓解，且具有良好的安全性。

Alex F Herrera教授等人进行了一项前瞻性研究，该研究在59例R/R cHL患者中评估了ASCT后30-60天使用BV+纳武利尤单抗巩固治疗的疗效。研究结果显示，中位随访29.9个月，90%以上的患者长期疾病控制良好。59例患者的18个月PFS率为94%（95%CI，84-98%）。最常见的不良事件为感觉性周围神经病（31[53%]/59）和中性粒细胞减少症（25[42%]），59例患者中有17例（29%）患者发生了需要使用皮质类固醇的免疫相关不良事件，未观察到与治疗相关的死亡。了解研究详细内容请戳：高危cHL成人患者ASCT后接受BV联合纳武利尤单抗巩固治疗安全有效

法国的Andrea Gallamini教授围绕该研究进行了评述。Andrea Gallamini教授表示，该研究采用了与随机、前瞻性AETHERA研究相同的定义高危R/R cHL的标准，AETHERA研究表明，在高危R/R cHL的长期疾病控制方面，ASCT后使用BV巩固治疗与单独ASCT相比具有优效性（2年PFS率高达63%），除此之外，AETHERA研究还提出了一组明确的预后或预测因素，以识别一线化疗失败后对ASCT挽救治疗无应答的患者。这些因素包括：难治性疾病或在一线治疗后12个月内复发、ASCT前挽救治疗的最佳应答为部分缓解或疾病稳定、既往接受过≥2种挽救治疗、ASCT前一线治疗失败后出现结外受累和B症状。Herrera等人的研究结果显示，中位观察时间为2年，伴有1个风险因素患者的PFS率为94%（95%CI，67-99%），伴有2个风险因素患者的PFS率为96%（73-99%），伴有≥3个风险因素患者的PFS率为85%（51-96%）。这是第一个关于高危R/R cHL患者接受ASCT治疗，其中大多数患者获得了长期和持续的缓解的报道。

为了评估Alex F Herrera教授等人的研究在霍奇金淋巴瘤（HL）治疗中的临床价值，Andrea Gallamini教授提出了两个问题：在如今的临床实践中，如何定义高危R/R cHL？如果HL的现代一线治疗失败，挽救治疗确保HL的长期疾病控制的效果如何？

对于第一个问题，2014年有研究者对6项前瞻性临床研究的1045例HL患者的23个潜在风险因素进行了分析，提出了RisPACT预后评分，用于预测R/R cHL患者ASCT后的PFS。IV期疾病、复发时间≤3个月、ECOG体能状态评分为1分、肿瘤体积为5cm以及挽救性化疗后缓解不充分是预测PFS的显著风险因素。值得注意的是，AETHERA研究中提出的预后因素是RisPACT预后因素的演变，在RisPACT预后因素中，肿瘤负荷相关因素（IV期疾病和肿瘤体积）被复发时的结外受累和B症状所取代，并且经过了前瞻性验证（表1）。

表1 R/R cHL患者的预后因素

FDG-PET-CT取代增强CT广泛应用于HL诊断和复发的成像，使日常临床实践中描绘肿瘤负荷从解剖成像转变为功能成像成为可能。通过PET-CT可以检测出功能性的、残留的活动性病变和结外扩散（主要是骨或骨髓）(这两种情况都是增强CT无法检测到的)，现在可以高精度地预测ASCT的结局。

对于第二个问题：HL一线治疗的复发率为多少？一线治疗后，早期HL的预估治疗失败率为10%，晚期HL的预估治疗失败率为15-20%，假设根据PET-CT分期的早期HL占40%，晚期HL占60%，那么HL二线治疗总体可用于接近15%的HL患者。

Andrea Gallamini教授表示，无论Alex F Herrera教授等人获得的结果是否会在更长时间的随访和更大规模的患者队列中得到证实，二线治疗能够使95%以上的患者获得长期疾病缓解，这是HL治疗的一个里程碑。

参考文献：

1.Herrera A F, Chen L, Nieto P Y, et al. Brentuximab vedotin plus nivolumab after autologous haematopoietic stem-cell transplantation for adult patients with high-risk classic Hodgkin lymphoma: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e14-e23.

2.Gallamini A. High-risk relapsed or refractory classic Hodgkin lymphoma cure: how to make the impossible possible[J]. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e2-e3.