『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目——阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)启动会成功举行！

2023年3月8日，由北京康盟慈善基金会发起的“『无罕人生·生命防线』补体系统罕见病规范化诊疗探索项目”，——阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)启动会在线上成功召开！

本次大会主席为中国医学科学院血液病医院张凤奎教授，病例分享专家为临沂市人民医院王超教授、天津市第一中心医院穆娟教授，点评嘉宾包括中国医学科学院北京协和医院韩冰教授、苏州大学附属第一医院苗瞄教授、临沂市人民医院张海燕教授。

开场致辞

张凤奎教授 致辞

中国医学科学院血液病医院张凤奎教授致辞表示，“无罕人生”不仅是众多普通患者的幸运，更应是少数罕见病群体同样的权利，也应给予罕见病患者与常见病患者同等的治疗。PNH为补体参与的血液系统罕见病，既往治疗缺乏有效方案，补体C5抑制剂作为PNH治疗的突破性疗法，可有效控制溶血，显著改善患者生活质量，延长生存期。但国内医生使用补体C5抑制剂治疗PNH经验较少。今日，将有山东、天津的专家分享使用补体C5抑制剂治疗PNH患者的经验，对个人和全国各位同道都是很宝贵的学习机会。

随后，各位与会专家通过线上扫码正式启动了该项目，并进行了合影纪念。

专家合影

补体C5抑制剂治疗经典型PNH和AA-PNH的病例

王超教授 病例分享

临沂市人民医院王超教授分享了2例使用补体C5抑制剂治疗PNH的病例。

第1例患者为40岁男性，以“全血细胞减少”被收入院。根据 ①临床表现：乏力、黄疸、晨起尿色深、脾略大，符合血管内溶血；②实验室检查：血红蛋白尿，尿含铁血黄素阳性，酸化血清溶血试验（Ｈam试验）阳性，尿常规示隐血4+，外周血粒细胞红细胞CD55、CD59表达缺失；③除外其他溶血，特别是遗传性球形红细胞增多症，自身免疫性贫血，诊断为PNH（经典型）。对症治疗后各项指标未见明显好转，贫血逐渐加重，乳酸脱氢酶（LDH）仍高。调整治疗方案：给予足量补体C5抑制剂（依库珠单抗600mg）治疗，首次滴注后即实现血红蛋白上升、网织红细胞百分比下降、乳酸脱氢酶下降，（如图1）。

图1：患者1疗效记录

第2例患者6年再生障碍性贫血（“再障”，AA）病史，ATG（抗胸腺细胞球蛋白）治疗史，长期服药治疗，定期复查。本次因肌酐升高就诊，新发现网织红细胞比例升高，完善检查显示CD55和CD59明显缺失，考虑诊断PNH，分别于2023.01.28、2023.02.06 、2023.02.14予补体C5抑制剂治疗。随后，患者血红蛋白、血小板、LDH等明显好转，（如图2）。

图2：患者2疗效记录

大咖点评

中国医学科学院北京协和医院韩冰教授，病例2的患者再障恢复后出现PNH克隆的情况较符合对AA-PNH综合征的认知，很多患者再障骨髓衰竭压力下，PNH克隆存在选择性逃逸的情况，一些治疗或者不治疗的患者，刚开始为再障表现，多年后患者可出现PNH克隆的扩增，PNH克隆一开始可能很少，后可逐渐出现扩增，这种现象是常见的。此外，目前多数国内或国际开展的临床试验中，比较常见的是患者使用补体抑制剂治疗后，出现白细胞或血小板下降的情况，更大可能是与再生障碍性贫血疾病本身波动有关。病例2的患者使用补体C5抑制剂治疗后血小板从三万多涨到了八万多，这种情况值得追溯病史深入研究。

苏州大学附属第一医院苗瞄教授，经典型PNH，尤其是PNH克隆非常大的患者，面临着肾功能衰竭的脏器损伤，部分患者存在反复持续发生的血栓，尤其是对中青年生命及生存质量影响甚大。前期数据证实了在补体C5抑制剂使用20年的患者，已达到了与正常人相当的寿命。我们最近也接受了三位做移植的患者，移植前期短时间使用了补体C5抑制剂，移植前患者的PNH克隆明显下降，溶血表现及LDH都明显改善，为移植创造了很好的条件。

补体C5抑制剂治疗PNH案例

穆娟教授 病例分享

天津市第一中心医院穆娟教授分享的案例中，患者为72岁男性，1年前曾于中国科学院血液病医院诊断为“阵发性睡眠性血红蛋白尿”，间断应用糖皮质激素治疗，高血压、脑梗塞病史10年。因“发热、乏力”再次入院时，考虑到患者高龄、发热感染、贫血加重等情况，2023-2-17开始应用补体C5抑制剂治疗，至今已完成3剂，过程顺利，患者无发热、乏力、尿色加深等不适。补体C5抑制剂使用两剂后：血红蛋白由43g/L上升至83g/L，三剂后基本暂时脱离输血；网织红细胞比例从15%下降至7.57%；LDH数值从3306 U/L下降至407 U/L。

大咖点评

韩冰教授，个人建议初诊PNH患者没有条件使用补体抑制剂治疗时，可以输血，可能比激素治疗（短期改善或长期副作用）更合适。在没有补体抑制剂的国家，很多医生就给患者进行输血和对症治疗，至少不会造成新的损害。之前接诊的很多PNH患者的死亡，与长期使用激素造成感染和脏器衰竭有关。

穆娟教授提出“PNH患者输血，是洗涤红细胞，还是去白悬浮红细胞的效果更好？”

韩冰教授表示，PNH患者输普通红细胞即可。临床对溶血性贫血的输血存在误区，会给很多自身溶血性贫血患者输洗涤红细胞，而洗涤红细胞洗涤的是献血者的红细胞，献血者没有抗体，洗涤就没有意义，而且浪费很多红细胞。且洗涤红细胞很难当天拿到，会延误输血。输洗涤红细胞的适应症并不是溶血性贫血，更不是PNH，加拿大及美国相关输血指南也未推荐给溶血性贫血患者输洗涤红细胞。

苗瞄教授，关于PNH，目前更关注的是年轻患者，对于老年及妊娠两大人群较少，而国内应存在着较大数量的老年及妊娠PNH患者。尤其是老年患者脏器耐受能力相对较差，且多具有糖尿病、高血压等基础疾病，合并PNH时出现血栓的风险更高。穆娟教授这位患者的病例，可增加国内老年PNH患者安心使用补体C5抑制剂的信心。后续有必要关注继发感染、长期使用中警惕突破性溶血。

苗瞄教授提出“妊娠合并PNH的患者使用补体C5抑制剂安全性如何，是否有相关研究？”

韩冰教授分享到，PNH发病高峰年龄为20-40岁，很多患者有妊娠需求。妊娠合并PNH患者使用补体C5抑制剂是有经验的，补体C5抑制剂为大分子药物不通过胎盘，在妊娠期使用是安全的。相关实验给危重妊娠合并PNH患者使用补体C5抑制剂的结果显示，胎儿健康可顺利长大，无明显影响。

张海燕教授提出“是否需要监测补体C5抑制剂的血药浓度来指导用药？”

韩冰教授表示，国外专家会监测补体C5抑制剂浓度，（依库珠单抗）常规剂量是600mg然后900mg，但实际可发现有的患者在使用900mg到一定程度的时会发生突破性溶血，监测浓度可发现补体C5抑制剂浓度下降，所以会通过提高药物剂量，如达到1200mg，病人再次获得缓解。

大会总结

张凤奎教授总结表示，通过经典型PNH、再障合并PNH、老年PNH、移植前使用PNH等多例PNH患者诊疗经验的分享可见，补体C5抑制剂在中国PNH人群中使用是安全有效的。希望未来有更多PNH患者能够用上补体C5抑制剂，不仅能交流使用经验，更能分享标准剂量和疗程、规范使用的经验。期待今日之后，国内PNH患者的治疗可以迎来新的开始，实现更好的生存和生活质量。