肾性贫血新药！HIF-PHI达普司他III期研究结果重磅发布！

随着肾功能的下降，慢性肾脏病（CKD）患者常合并贫血。贫血患者的体内没有足够的红细胞或血红蛋白（Hb），因此无法将足量氧带至全身。由于肌体不能得到足够的氧，则人可能出现疲乏、心悸或心跳加快、胸痛、气短、头晕、头痛和虚弱，使患者的生活质量下降。既往多项研究证实，低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）可以改善CKD合并重度贫血患者的生活质量，但是对于轻中度贫血患者，HIF-PHI是否也有效呢？

2023年3月1日，Kidney International发布了HIF-PHI达普司他的生活质量测量研究(ASCEND-NHQ)，结果显示，达普司他单药治疗显著提高非透析CKD患者Hb水平，改善轻中度贫血患者的疲劳症状，提高患者生活质量！

研究设计

ASCEND-NHQ研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，在14个国家的142个医疗机构中进行。该研究包括4周的导入期、28周的治疗期以及4~6周的随访期。入组患者按1:1分为达普司他组和安慰剂组。

研究的纳入标准为①CKD 3~5期非透析患者；②贫血，Hb水平在8.5~10.5g/dL，且转铁蛋白饱和度（TSAT）≥15%，铁蛋白≥50ng/ml；③未使用任何红细胞生成刺激剂（ESAs）。

在导入期内，患者未接受任何ESAs或铁剂，在治疗期间，研究并不限制口服铁剂，静注铁剂仅限急救使用。滴定达普司他的剂量，维持患者Hb水平在11~12g/dL之间。

研究的主要终点是与基线相比，第24~28周期间，患者Hb的变化。次要终点为Hb增加量≥1g/dL患者的比例，以及生活质量的变化情况（SF-36量表评估）。

研究结果

总计入组614例患者，达普司他组和安慰剂组各307例患者，两组患者大部分基线特征相似，但是仍有少部分组间差异，例如平均年龄（组间差异1岁），C反应蛋白水平，且Hb＜9.0g/dL的患者比例。

在主要终点方面，与安慰剂组（0.19g/dL）相比，达普司他组患者的Hb水平上升幅度更大（1.58g/dL），校正相关因素后的组间差异为1.40g/dL（95% CI，1.23~1.56；P＜0.0001）。此外，对所有患者而言，达普司他都能够改善Hb（图1）。

图1 Hb变化的亚组分析

次要终点方面，与基线相比，达普司他组中77%患者的Hb水平增长幅度≥1g/dL，而安慰剂组仅有18%的患者，两组的差值为56%（95% CI，49%~63%；P＜0.0001）。与安慰剂组相比，Daprodustat组患者的生活质量更高，两组的SF-36评分差异为5.4分（95% CI，2.2~8.6；P＜0.0005）。

在安全性方面，达普司他组和安慰剂组相似，常见不良事件为腹泻、高血压和外周水肿。

讨论

本研究首次证实，对于基线Hb在8.5~10.5g/dL的非透析CKD患者，达普司他可以显著改善Hb的同时，改善生活质量。

对于贫血的CKD患者而言，疲劳和贫血可以显著影响患者的生活质量，使患者的身心受到严重影响。虽然，现行指南指出改善贫血可以改善患者的生活质量，但是，最佳干预方式和干预人群，却没有明确的证据支持。在早期ESAs的相关研究中，对于基线Hb水平在6~7g/dL的患者而言，ESAs可以显著改善他们的疲劳与生活质量。但TREAT研究却显示，对于基线Hb 10.6~12.5g/dL的患者，与安慰剂组相比，ESAs（达依泊汀α）并不能显著改善他们的生活质量。其他非对照研究，如观察性研究同样证实，改善贫血与改善生活质量存在一定关系，但与患者基线Hb水平相关。简而言之，若基线Hb水平越高，则ESAs或其他提升Hb水平的方法都较难改善患者的生活质量。因此，了解基线Hb水平可以明确适用人群。

综上所述，本次研究证实，对于Hb在8.5~10.5g/dL的患者来说，达普司他可以显著改善Hb水平的同时，改善生活质量，使患者受益。