白鸥教授：栉风沐雨，臻于至善——新药助力我国高级别B细胞淋巴瘤治疗不断发展

会议官网中国临床肿瘤学会白血病专家委员会&淋巴瘤专家委员会工作会议暨2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛 时间：2023/03/17~03/19 地点：海口香格里拉酒店 进入会议

中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会&淋巴瘤专家委员会工作会议暨2023年CSCO血液及淋巴系统疾病高峰论坛于2023年3月17日-19日在海口举办。本次大会是疫情后首个大规模的血液病&淋巴瘤会议，与会期间，医脉通特邀吉林大学白求恩第一医院白鸥教授接受采访，谈谈我国高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）的诊疗现状以及未来展望。

医脉通：HGBL具有侵袭性、异质性的临床特点，不易诊断且治愈率较低。首先，能否请您介绍一下目前我国HGBL的诊疗现状？

白鸥教授：在淋巴瘤的病理类型中，HGBL发病率较低，仅占非霍奇金淋巴瘤的1%-2%，但HGBL病理异质性高、临床侵袭性强、不易诊断且患者的预后较差，因此HGBL的诊疗备受关注。目前国内和国际上都在尝试结合遗传学以及形态学对HGBL进行更精准的诊断，我国也是紧跟国际步伐，通过FISH检测、二代测序等方法，结合遗传学和形态学对HGBL进行鉴别，以指导临床上更精准的治疗。

医脉通：HGBL患者接受R-CHOP方案治疗的效果不佳，目前尚未确立标准的治疗方案。能否请您简单介绍下现阶段对于HGBL一线治疗都进行了哪些探索？

白鸥教授：由于HGBL侵袭性强，并且容易发生结外骨髓和中枢的浸润，因此临床上治疗十分困难，目前HGBL依然遵循分层治疗的原则，例如：对于局限期或早期非巨块型的HGBL患者，可以采用标准的R-CHOP方案进行治疗；对于高龄、unfit患者，根据FLYER研究、S1001研究和LYSA研究，可以选择R-mini-CHOP方案进行治疗；而对于年轻（年龄＜60岁）、伴有大肿块、非早期的高危患者，临床上推荐强化治疗方案（包括DA-EPOCH-R方案、R-Hyper-CVAD方案以及R-CODOX-M/IVAC方案），有回顾性研究表明，相比于R-CHOP方案，采用强化治疗方案的患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）都更优（中位PFS：5个月 vs 11个月；中位OS：16个月 vs 未达到）；对于存在中枢高危因素的患者，则更加推荐选择强化治疗方案中含有大剂量甲氨蝶呤的方案（如R-CODOX-M/IVAC方案）和R-Hyper-CVAD方案进行治疗。目前在HGBL中自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗仍存在争议。

医脉通：近年来，靶向治疗、细胞治疗、免疫治疗等新型治疗的涌现，为HGBL患者提供了新的治疗选择，对此您有何看法？

白鸥教授：虽然强化治疗方案能够改善一部分患者的PFS，但由于化疗强度的增加，导致患者耐受性下降、出现骨髓抑制以及感染等，严重影响了患者治疗的疗效，因此对于不能耐受强化化疗或反复复发的患者，可以选择临床研究以及免疫化疗联合新靶向药物。近年来涌现的靶向药物包括：BCL-2抑制剂、单克隆抗体、靶向CD79b的抗体药物偶联物（Pola）、表观遗传调节剂（组蛋白去乙酰化酶抑制剂、甲基化酶抑制剂）、免疫调节剂、核输出蛋白抑制剂等，在HGBL患者中都取得了很好的疗效。其中Pola-R-DA-EPOCH方案治疗18例高危B细胞淋巴瘤患者（6例患者为HGBL）显示出较好的疗效，中位随访12.9个月，12个月无事件生存（EFS）率为72%，12个月OS率可达94%。而对于表观遗传调节剂、免疫调节剂等在HGBL中的应用，目前还在深入探索中。因此，未来在临床实践中首先应将HGBL明确诊断出来，随后可以在一线治疗中探索联合新型靶向药物的方案。

另一种重要的新型治疗是CAR-T治疗，近年来CAR-T治疗在HGBL领域的探索也获得了广泛的关注，例如纳入了40例高危弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（18例患者为HGBL）的ZUMA-12研究，结果显示37例可评估患者获得了89%的总缓解率（ORR）以及78%的完全缓解（CR）率，在数据报告时，中位缓解持续时间（DOR）、EFS、PFS都未达到，显示出了远期获益。未来希望CAR-T治疗能够克服HGBL的不良预后，在临床上早一点应用，也希望临床医生可以把握治疗时机，进一步改善HGBL患者的生存。

白鸥 教授

吉林大学白求恩第一医院血液科副主任

吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟负责人

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目临床组专家

中国老年医学学会血液学分会第二届委员会副主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟(UCLI)常委

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委

中国女医师协会淋巴瘤学组副组长

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会副秘书长

吉林省健康管理委员会淋巴瘤专业委员会主任委员

吉林省慢淋工作组组长

吉林省卫生系统拔尖人才

发表论文103篇，第一及通讯作者发表SCI论文37篇

获自然科学基金面上项目、重点课题子课题、省级课题30项