NATURE子刊：开启1型糖尿病治疗新篇章？保护β细胞功能有了新策略

“功能性β细胞逐渐丧失”是1型糖尿病（T1DM）的典型特点。患者需要终身接受胰岛素治疗的同时，还会面临低血糖和高血糖的双重风险。多年来，临床对于“如何保护T1DM的β细胞功能（特别是在新诊断患者中）”几乎束手无策，而随着最新研究成果的出炉，这一现状有望被改变！文章于2023年3月10日在线发表在Nature Reviews Endocrinology期刊（IF：47.564）。

1型糖尿病：“严格控制血糖”能否起到β细胞保护作用？

20世纪80年代，有学者提出高葡萄糖水平会加剧β细胞衰退的“糖毒性理论”，并就此推测“严格控制血糖”将有助于保护T1DM患者β细胞。严格控制血糖真的有效么？2023年2月24日在线发表于JAMA期刊（IF：157.335）的专项研究给出了否定答案！

这项在美国6个中心进行的研究共纳入了113名确诊时间不超过31天的T1DM受试者，年龄7-17岁。为了验证糖毒性理论，随机入组后，其中的61名受试者接受了自动胰岛素输送治疗，旨在达到更严格的血糖控制，其余52名受试者接受T1DM标准护理。患者在52周内接受定期随访，随机分组后第6周接受首次随访，诊断为T1DM后的第13、26、39和52周接受定期随访，采集血液样本检测HbA1c水平，通过“2小时混合膳食试验”检测C肽水平。

结果显示，相比标准护理组，“血糖严格控制组”实现了更好的血糖控制，平均血糖控制时间分别为78%和64%。然而，52周后C肽的曲线下面积并没有统计学差异。这表明：严格的血糖控制并不能阻止β细胞功能的下降。

研究作者Gregory Forlenza和Roy Beck表示，利用‘糖毒性理论’来指导疾病管理似乎并不奏效，严格控制血糖并不能延缓1型糖尿病患者β细胞功能的下降。不过，在其他方面，严格血糖控制还是可以带来益处的，例如降低T1DM微血管并发症风险。

治疗新篇章？在新诊断T1DM患者中，维拉帕米起到显著的β细胞保护作用

维拉帕米是一种钙通道阻滞剂，既往体外研究表明，维拉帕米可减少β细胞凋亡。2023年2月24日在线发表于JAMA期刊（IF：157.335）的最新研究表明：在新诊断T1DM的儿童青少年患者中，维拉帕米起到了显著的β细胞保护作用。

在上述参加“严格血糖控制研究”的113名受试者中，47人接受维拉帕米尔治疗，41人接受安慰剂治疗，52周随访发现：

➤维拉帕米组：基线时，平均C肽曲线下面积为0.66pmol/ml，52周时为0.65pmol/ml，相比于对照组，表现出30%相对治疗效果。

➤对照组：基线时，平均C肽曲线下面积为0.60pmol/ml，52周时为0.44pmol/ml。

➤药物安全性：少数患者出现不良反应，但维拉帕米总体上是安全的，且耐受性良好。

研究人员表示，在T1DM的一般病程中，C肽水平通常会在诊断后不久出现“升高进而逐渐下降”的过程，在这项研究中发现了类似的模式；不过相较于对照组，维拉帕米组受试者C肽水平保持稳定的时间更长。

研究人员指出，这些研究结果可能对临床有重要影响，因为对于新诊断T1DM患者而言，当前可用于保护β细胞功能的方法非常有限。维拉帕米是一种常见药物，价格低廉，总体安全性良好，未来有望弥补这一临床空白。与此同时，本项研究存在一些局限性，例如样本量小，并且考虑到维拉帕米缓释剂型的用药要求，研究只纳入了体重＞30公斤的儿童青少年患者。

研究人员表示，本研究在回答了一个问题的同时也提出更多问题，例如：维拉帕米治疗应持续多久？在T1DM诊断几个月或几年后给予维拉帕米治疗，是否带来相似益处？对于早期亚临床阶段的T1DM或相比本研究受试者年龄更小的患者，维拉帕米能否带来相似的获益？这些问题都亟待探索。

参考资料：

[1]Greenhill C. Interventions in people newly diagnosed with type 1 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology. 2023 Mar 10.DOI: 10.1038/s41574-023-00825-4, PMID:36899066

[2]Forlenza, G. P . et al. Effect of verapamil on pancreatic beta cell function in newly diagnosed pediatric type 1 diabetes: a randomized clinical trial. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2023.2064（2023）.

[3]McVean, J. et al.Effect of tight glycemic control on pancreatic beta cell function in newly diagnosed pediatric type 1 diabetes；a randomized clinical trial. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2023.2063（2023）.