精彩预告 | 体液外泌体定量及其标志物分析技术及应用

体液外泌体定量及其标志物分析技术及应用

论坛主席

专家简介：教育部医学技术类专业指导委员会委员，全国高等医学院校医学检验校际协作理事会前任理事长，为江苏省医学领军人才，江苏省优秀重点人才，江苏省“333工程”二层次领军人才，江苏省优秀科技创新团队带头人，江苏省检验医学重点实验室主任，主持国家自然科学基金重大项目及省部级以上课题15项，在国际权威期刊以第一和通讯作者发表SCI论文112篇，主要研究成果被SCI他引5000余次（根据ISI Web of Knowledge）。获国家技术发明二等奖、中华医学科技二等奖、教育部自然科学奖二等奖、江苏省科技进步三等奖、第十届世界肿瘤学和第八届分子医学大会杰出科技成果奖、江苏省优秀教学成果一等奖、二等奖等国家及省部级奖项二十余项。

外泌体与复杂疾病的治疗

复杂性疾病是由多基因位点和环境因素共同参与的一系列慢性非传染性疾病。“复杂”二字体现在其在多基因位点和环境因素的共同参与下，超越了一个部位、一个器官和一个系统，影响到了机体的多个系统和机体整体的平衡状态，其发病机制和进展过程的复杂性为疾病治疗带来难度。

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）是细胞主动分泌的具有膜结构的微小囊泡的统称，几乎所有的细胞都会分泌EVs，然而EVs最初被认为是细胞向外排泄的“垃圾”，是细胞移除碎片和清除特定大分子的一种途径。根据大小、生物特性和形成过程的不同，EVs主要分为外泌体（exosomes）、微囊泡（microvesicles）、和凋亡小体（apoptotic bodies）三大类。近十年来，研究学者重新认识了EVs的重要性，越来越多的研究发现EVs，特别是外泌体，可以作为遗传信息的传递者，携带和传递信号分子运输到相邻远处的细胞，从而调节细胞的生理和病理的状态，参与许多疾病的发生发展过程，在组织的修复、免疫调节及疾病的治疗过程中发挥着至关重要的作用，可能为临床复杂性疾病诊断和治疗提供新的策略。

授课专家

专家简介：二级教授，医学博士，博士生导师，国家杰出青年基金获得者，广东省医学领军人才，珠江学者特聘教授，南粤优秀教师南方医科大学南方医院检验科主任， 广东省重大疾病快速诊断生物传感技术工程研究中心主任。国际细胞外囊泡学会（ISEV）教育委员会执行主席，世界华人检验与病理医师协会副会长，中华医学会检验分会常委，中国研究型医院学会细胞外囊泡分会（CSEV) 副主委，广东省医师协会检验医师分会主任委员、广东省高等教育医学技术教指委副主任委员。同时担任Interdisciplinary Medicine主编，Journal of Extracellular Vesicle副主编等。主要研究方向为肿瘤液体活检新技术研究、血栓与止血实验诊断、智慧检验临床与教育研究等。承担国家自然科学基金、美国AACC CPOCT项目、省部级科研课题十余项；在Adv Sci，JEV，Angew Chem Int Ed, Materials Today, ACS Nano, ATVB等知名期刊上发表SCI论文60余篇；主编/副主编教材及专著 8部；申请国家发明专利 15项，获得广东省科技进步一等奖1项，教学成果一等奖2项。

细胞外囊泡:疾病精准诊疗的新机遇

细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是一种由细胞分泌的脂质双分子层囊泡，可携带生物信息与周边靶细胞或经血液、体液运输到远处组织细胞中进行信息交流。南方医院检验医学科郑磊教授结合自己课题组的工作基础，分别从疾病的精准诊断和精准治疗两大方面介绍了EVs在临床疾病诊断中的应用前景和所面临的挑战，以及不同来源EVs作为治疗载体的巨大可行性。最后得出结论：基于EV技术的重大疾病精准诊疗是医学研究新热点，其挑战与机遇并存。

专家简介：上海市第一人民医院检验医学中心学科带头人，主任医师/主任技师，博士生导师，美国匹兹堡大学医学院博士后。长期从事肥大细胞与疾病研究，获得课题30余项，发表论文170余篇，著作23部，专利6项，省部级奖2项。担任中华医学会检验医学分会第十届委员会副主委，中华医学会微生物与免疫学分会副主委，中国医师协会检验医师分会副会长。

调控肥大细胞活化的外泌体转录组网络分析

越来越多的研究证实，肥大细胞（MCs）不仅是过敏反应的主要效应细胞，更是一种天然免疫细胞，在感染、肿瘤和神经系统疾病中发挥重要的病理、生理作用。MCs内含有多种多样的生物活性物质，其分泌的细胞外小囊泡（sEVs）中不仅包含来自MCs的蛋白和酶类物质，更装载着丰富的编码和非编码RNA成分，可以反映MCs的功能状态，作为载体在细胞间传递MCs活化信息，被靶细胞摄取后发挥细胞功能调节作用。研究发现,非编码RNA中，lncRNA和circRNA可能充当miRNA海绵，与mRNA竞争miRNA响应元件（MRE），称为“竞争性内源性RNA”（ceRNA）。ceRNA相互作用形成了跨转录组的大规模调控网络，参与各种疾病和生物过程中基因表达的调节，因此可能成为潜在的生物标志物和治疗靶点。MC来源sEVs中ceRNA及其调控关系的分析、网络的构建，为进一步揭示激活的肥大细胞与周围环境之间相互作用的分子机制提供了新的思路和理论依据。

专家简介：东部战区总医院国家临床重点专科、全军临床检验医学研究所检验科主任，教授，博士生导师。现任“中国中西医结合学会检验专业委员会”副主任委员；“江苏省医学会医学检验分会”主任委员；“中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白专业委员会”常务委员；“中国人民解放军生物化学专业委员会”副主任委员等。主要从事脂蛋白、非编码RNA与动脉粥样硬化发病机理的基础和临床研究；累计以第一负责人主持国家自然科学基金6项，国家临床重点专科军队建设项目、国家重大科学仪器设备开发专项子任务及军队、省部级科研项目20余项；以第一作者（或通讯作者）发表论文200余篇，其中SCI论文70余篇；以第一完成人获省部级科技进步一、二等奖5项。

细胞外囊泡miRNA-疾病新型液体活检分子标志物和精准诊疗新策略

液体活检技术具备低侵入性、可实时、动态、精准反映疾病发生、发展情况等优势，极具临床转化应用前景，受到广大检验医学研究者青睐。细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）是一种由细胞释放到细胞外基质的膜性小囊泡，近来研究发现几乎所有细胞均可分泌EVs，可广泛地存在于各种体液和细胞上清中，其种类和数量与机体的生理病理状态密切相关，并携载蛋白质、核酸、脂类等多种重要的生物分子，在疾病的诊断和治疗领域具有重要价值。其中，EVs miRNA是EVs中种类丰富、稳定性高、生物学功能强大的一类分子，具备作为疾病诊断、早期诊断、疾病进展和预后判断新型液体分子标志物潜能。同时，EVs miRNA在细胞间通讯、细胞迁移、血管新生、细胞生长和肿瘤微环境调节等过程中扮演十分重要的角色，且EVs具有低毒性和非免疫原性特点，使其在疾病分子机制、靶向治疗和纳米载药研发方面具有广阔应用前景。但由于EVs粒径微小、异质性高、折射率低，EVs miRNA含量低，分离纯化方法缺乏统一标准，对其进行表征、检测和临床推广仍极具挑战性。因此，EVs快速、简单、经济分离和鉴定和EVs miRNA可视化、即时化检测技术研发是未来发展方向。此外，最新研究显示，一些植物、微生物来源EVs及EVs携载的甲基化修饰miRNA在疾病诊疗中展现出重要潜能，亦为EVs miRNA的研究开辟了新的方向。

专家简介：江苏大学医学院院长，教授，博士生导师，全国高等院校医学检验专业校际协作理事会副理事长，中国研究型医学学会细胞外囊泡研究与应用专业委员会和江苏省医学会检验学分会常委，入选2021，2020爱思唯尔中国高被引学者榜单。主要从事临床分子生物学检验的教研工作，聚焦液体活检之外泌体、干细胞外泌体与组织损伤修复研究，主持国家自然科学基金5项，主持江苏省重点研发（社会发展）重点项目等省级课题5项，参与国家级、省级项目20余项。已发表研究论文300余篇，SCI收录论文190余篇，被SCI论文他引8000余次；第一或通讯作者SCI收录论文82篇，主要发表在ACS Nano， Theranostics，Biomaterials， Cell Death Dis，Oncogene ，J Exp Clin Cancer  Res ，Stem Cell Res Ther等SCI刊物上。获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖（排名5）、二等奖（排名2），中华医学科技二等奖（排名2），江苏省科学技术进步一等奖（排名3）、三等奖（排名1）等8项。主编专著1部，授权国家发明专利7项。

外泌体与临床转化应用研究

外泌体（exosomes）是由细胞内的多泡内体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的一类膜性囊泡，多种细胞在正常及病理状态下均可产生外泌体并广泛存在于血液、羊水、腹水、尿液等体液中。外泌体内含有与细胞来源相关的蛋白质、mRNA和非编码RNA（miRNAs、lncRNAs、circRNAs）等，可通过膜转运其内生物活性分子而参与细胞间通讯。外泌体既是液体活检的新指标，也是“无细胞”（cell free）再生医学关注的热点。

我们团队一方面关注外泌体内分子标志物与胃癌研究，另一方面聚焦在人脐带来源间充质干细胞外泌体（hucMSC外泌体）与多种重大疾病的防治研究。肿瘤标志物研究从胃癌微环境细胞（胃癌MSC）入手探索胃癌诊疗的新策略，发现胃癌MSC外泌体促胃癌进展，并揭示了胃癌MSC与中性粒细胞双向调节共促胃癌进展的新机制，发现了胃癌患者血液外泌体内多种生物活性分子（TRIM3、miR423-5p、lncRNA UFC1、circRNA12172等）有望成为液体活检之外泌体标志物。hucMSC外泌体研究中发现其动态调控皮肤组织损伤修复的作用机制，揭示了其抑制肝、肾间质纤维化的作用，并探讨了hucMSC外泌体降低糖尿病模型血糖及延缓糖尿病多种并发症（糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等）的分子机制，为多种重大疾病的防治提供了新思路。

专家简介：博士、天津医科大学教授、博士生导师；医学技术学院常务副院长、医学检验学院院长享受国务院政府特殊津贴专家；中组部国家“万人计划”科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、入选国家百千万人才工程人选和教育部新世纪优秀人才。长期专注于疾病诊疗研究，近5年在药物递送和疾病诊疗相关领域，以通讯/共同通讯作者在Science Translational Medicine、Nature Communications、Hepatology、Journal of Hepatology、Cell Death and Differentiation、EMBO Molecular Medicine等国际主流刊物发表SCI收录论著20余篇。受邀合作编写基因治疗和药物运输相关书籍5部，兼任Molecular Therapy-Nucleic Acids及Cancer Biology & Medicine杂志副主编。合作研发的药物已被美国FDA批准为首例杜兴肌肉萎缩症药物；获授权专利8项、申请美国专利1项；成果转化2项；获天津市自然科学一等奖、天津市专利金奖和天津青年科技奖；天津市优秀科技工作者和天津市“三八”红旗手称号。

外泌体在肌肉疾病和肿瘤诊疗中的研究

主要围绕外泌体作为疾病诊断工具、递送载体和药物在肌肉疾病（主要为杜兴肌肉萎缩症）和肿瘤（主要为肝癌）中的应用研究。

论坛主持人

陈鑫苹

海南省人民医院

车轶群

首都医科大学附属北京友谊医院

具体日程安排