袁响林教授：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊强强联合，预防CINV一步到位

化疗所致的恶心呕吐（CINV）是肿瘤化疗引起的主要不良反应之一，严重的CINV发生可能使抗肿瘤治疗延迟，甚至终止。控制CINV发生是化疗患者最重要的治疗诉求之一。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（奥康泽^®，Akynzeo^®）是迄今全球首个且唯一同时阻断5-HT3受体及NK1受体的双通道口服复方止吐药，可用于成年患者预防高度、中度致吐性化疗（HEC/MEC）引起的急性和延迟性恶心和呕吐，具备强强联合，一步到位的优势，起始即规范预防CINV，得到国内外众多指南的一致推荐。鉴于此，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林教授分享奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的临床获益，延迟性恶心呕吐中国专家共识更新亮点以及消化道肿瘤CINV管理经验，以飨读者。

奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊已纳入2022版《国家医保药品目录》，您认为奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊的哪些优势，可以为患者带来更多临床获益？

袁响林教授：

奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊纳入最新版国家医保药品目录，大大提高了药物的可及性。该药物有很多临床优势，主要体现在以下四个方面：

一、强效止吐，具有强强联合的特点：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是迄今全球首个且唯一一个双通道的止吐药，它是新型长效的NK1受体拮抗剂奈妥匹坦与唯一第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的复方制剂，协同增效，产生1+1>2的作用，延迟性CINV无挽救治疗率高达97.6%（全程无挽救治疗率达96.6%）¹。

二、使用便捷：它可以一步到位预防CINV，每化疗周期仅需口服1粒，即可同时覆盖急性期和延迟期，达到5天CINV保护²。服用次数明显低于其他单通道5-HT3受体抑制剂以及NK-1受体抑制剂，可以显著提高患者的依从性。

三、安全耐受：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊安全性高，不良反应轻微，与同治疗领域产品相比，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊最常见的不良反应主要是头痛、便秘和疲乏，发生率均低于4%²，低于5-HT3 受体类药物。除此外，其对心脏QTc间期的影响方面比第一代5-HT3受体抑制剂更安全^2-3。另外奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊相较静脉制剂，无输注反应，不会与华法林等药物相互作用。

四、成本效益高：奈妥匹坦帕洛诺司琼纳入医保之后，大大减少了肿瘤患者CINV治疗相关医疗费用。多项研究证实，目前奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是具有经济效益的治疗方案⁴。2023年3月起，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊降价65%，将惠及更多肿瘤患者。

据悉2022年版《延迟性恶心呕吐中国专家共识》（以下简称共识）即将发布，请您解读下本次共识的更新亮点？另外，医保落地对于延迟性CINV共识有何意义？

袁响林教授：

该《共识》是国内外首个针对延迟性恶心呕吐进行系统性阐述的专家共识。延迟性恶心呕吐常发生在院外，难以控制，因此对于延迟性CINV预防至关重要。《共识》更新亮点主要有以下几个方面：《共识》首次将复方制剂奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊独立分为一类药物，其可同时阻断5-HT3以及NK-1双通路，半衰期长达96h，一粒药物覆盖全程，轻松实现5天CINV保护，一步到位解决CINV痛点；

《共识》还强调了急性CINV的有效预防是延迟性呕吐预防的基石。患者发生急性呕吐后，更容易出现延迟性呕吐，所以积极预防急性呕吐才能够更好地管理延迟性呕吐。

此外，《共识》首次对于合并高血压、糖尿病及不宜联合激素或需激素减量的肿瘤患者，以及住院时间较短、门诊或日间化疗患者的延迟性呕吐管理给予了相应的专家指导意见；并对延迟性CINV的患者管理，包括院内及外院管理进行了系统性阐述。

以及《共识》首次对“无呕病房”进行了讨论。

本次医保落地，纳入了奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊双通道药物，填补了延迟性恶心呕吐医保目录空白。对于提高患者依从性、便捷性，提升患者的生活质量等方面有极大推动作用。

肿瘤患者的CINV管理在肿瘤全程管理中是不可忽略的，您认为在消化道肿瘤领域如何更好地进行CINV管理？

袁响林教授：

我国消化道肿瘤高发，其整体发病率远超肺癌。消化道肿瘤领域化疗多为MEC方案，因患者肿瘤部位发生于消化道，消化道本身病变（如肠道梗阻或者幽门梗阻）都可引起呕吐的发生，CINV往往会加重。因此需对消化道肿瘤CINV的管理给予特别重视，管理措施如下：

一、“起始”即“规范”：即刚开始要规范治疗，CINV控制不当会导致额外的止吐挽救治疗，抗肿瘤治疗延迟或减量，甚至提前停止化疗从而影响整体和患者的生存质量。既往研究发现，若第1个化疗周期中CINV控制不当，随后化疗周期CINV发生风险至少会增加3倍⁵。因此在化疗初期，有效地预防CINV可减少对患者全程管理的影响。

二、重视延迟期CINV：临床实践中，医护人员往往关注患者住院期间的急性期呕吐，而忽略了患者在院外出现的延迟期恶心呕吐症状，这会严重影响患者的生存质量。特别是日间化疗的患者，院外发生延迟性CINV会导致患者放弃下一个疗程的治疗。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊较其他短效止吐药物显著改善患者延迟性CINV的控制率，一粒即可为患者提供接近96个小时的持久保护。

三、采用个体化诊疗模式：对于消化道肿瘤CINV，需考虑个人风险因素。采用CINV风险评估工具能够更好地控制CINV的发生，进而改善患者的生存质量，使患者更好地配合后续治疗，最终达到临床获益。个人风险因素包括患者的运动史、有无肠梗阻、肾功能不良、脑转移等，以及肿瘤并发症、药物治疗均可引起呕吐。因此CINV治疗前应对患者进行个体化评估，并制定个体化诊疗方案。

参考文献：

1. Zhang L, Lu S, Feng J, et al. A randomized phase III study evaluating the efficacy of single-dose NEPA, a fixed antiemetic combination of netupitant and palonosetron, versus an aprepitant regimen for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC). Ann Oncol. 2018 Feb 1;29(2):452-458.

2. 奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊（奥康泽®）说明书. 2021年9月2日版.

3. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022年版）[J].中华医学杂志,2022,102(39):3080-3094.

4. 杨云鹏.奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊:一种新型的预防化疗所致恶心呕吐的固定剂量复方制剂[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(8):750-755.

5. 王龙,吴朝君,王丽曼,等.个体化诊疗模式在胃肠道恶性肿瘤中预防中度致吐性化疗方案的临床观察[J].中国肿瘤临床,2021,48(5):235-242.