滕月娥教授：HER2低表达乳腺癌的疾病特征与治疗现状

近年来，人表皮生长因子受体2（HER-2）低表达乳腺癌的治疗成为乳腺癌诊疗的热点问题。随着抗体药物偶联物在HER-2低表达乳腺癌患者疗效的确立，HER-2低表达或成为乳腺癌新的靶向治疗亚型。3月18日，“2023年京城肿瘤春季论坛暨中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组年会”在北京召开。大会聚焦乳腺癌诊疗现状及进展，众专家围绕乳腺癌相关学术研究、乳腺癌诊疗变革、新药发展等领域，多角度、全方位进行深度交流。值此会议之际，医脉通特邀中国医科大学附属第一医院滕月娥教授分享HER2低表达乳腺癌治疗进展。

医脉通：HER2低表达乳腺癌患者有何疾病特征？在您看来，HER2低表达是否可以作为新的乳腺癌治疗亚型？

滕月娥教授：DESTINY-Breast 04研究的公布使得HER2低表达乳腺癌引起广泛关注。该研究显示，新一代抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗(即T-DXd)相比化疗，能显著改善HER2低表达晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。基于其优异的疗效，HER2低表达乳腺癌这一新的分类也应运而生。随着对HER2低表达乳腺癌研究的深入，我们发现HER2低表达乳腺癌中激素受体（HR）阳性患者比例更高，约占50%~60%，肿瘤大小更小，组织学分级更低，65岁以下患者占比更高。部分研究显示HER2低表达乳腺癌患者预后偏好，但也存在争议，主要是受HR状态影响。

医脉通：目前HER2低表达乳腺癌的治疗现状如何，您如何看待新一代ADC药物T-DXd在HER2低表达乳腺癌中的治疗价值？

滕月娥教授：HER2低表达乳腺癌实际上是一种异质性疾病，主要分为两大类，一类是HR阳性HER2低表达乳腺癌，一类是HR阴性HER2低表达乳腺癌，对于这两类患者，我们需要分类而治。

HR阳性HER2低表达乳腺癌目前标准的一线治疗选择是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，一线治疗失败之后的患者目前尚无标准治疗方案，我们会根据患者的肿瘤负荷以及基因状态来决定后续治疗方案。二线治疗可考虑内分泌联合靶向治疗，BRCA1/2胚系致病性突变患者可以选择PARP抑制剂。但在临床实践中多数的医生和患者可能会选择化疗作为治疗策略。DESTINY-Breast 04研究纳入了CDK4/6抑制剂失败后经过一至二线化疗的HER2低表达乳腺癌患者，结果发现，德曲妥珠单抗对比化疗PFS和总生存期（OS）获得显著延长，因此德曲妥珠单抗可作为这类患者的推荐治疗策略，使患者获得更长的PFS获益和生活质量的改善。

对于HR阴性HER2低表达乳腺癌，其治疗主要参照三阴性乳腺癌，PD-L1阳性患者一线治疗可选择免疫联合化疗，后续根据是否存在BRCA突变选择PARP抑制剂或靶向TROP-2 的ADC药物戈沙妥珠单抗。一线标准治疗失败之后，基于DESTINY-Breast 04研究结果，德曲妥珠单抗也可作为推荐方案之一。

医脉通：随着HER2低表达在乳腺癌中地位的提升，您对其未来发展有何期待？

滕月娥教授：新一代的ADC药物可以看作一种超级化疗药物，利用单克隆抗体将细胞毒载药特异性递送至肿瘤细胞，具有精准靶向，特异性杀伤肿瘤的特点其疗效优于传统化疗，毒副作用更小，未来的应用前景也更广。鉴于德曲妥珠单抗巨大的潜力，Ⅲ期DESTINY-Breast06研究将ADC药物前移，正在评估德曲妥珠单抗与研究者选择的化疗方案用于内分泌治疗进展的HR阳性/HER2低表达转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。此外ADC与其他靶向及免疫药物的联合也是重要的探索方向，例如在三阴性乳腺癌中将ADC与免疫治疗联合，在HR+乳腺癌中ADC联合内分泌治疗，包括CDK4/6抑制剂等，我们期待ADC药物能够发挥更大的治疗潜力。