CRA 2023 | 脊柱关节炎治疗新进展：关于生物制剂、NSAIDs及csDMARDs的比较与联用

会议官网中华医学会第二十六次全国风湿病学学术会议 时间：2023/03/29~04/01 地点：曲江国际会议中心 进入会议

脊柱关节炎（SpA）是一组慢性炎症性疾病，包括中轴型脊柱关节炎（axSpA）（包括强直性脊柱炎[AS]和放射学阴性axSpA）、反应性关节炎等。本次中华医学会全国风湿病学学术会议（CRA 2023）展示了多项SpA相关前沿进展，本文将摘选4项药物研究进行介绍。

要点一览：

➤阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗AS各有优势，且安全性相当

➤对于axSpA患者，恰当的肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）减量策略或有助于减少疾病复发

➤真实世界中，对比艾瑞昔布单药治疗，其联合TNFi治疗SpA疗效更优

➤观察性研究显示，对比艾拉莫德单药治疗，其联合柳氮磺吡啶治疗AS疗效更优

治疗AS各有优势：阿达木单抗VS司库奇尤单抗

本研究主要比较阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗AS患者24周的疗效和安全性。两组分别纳入99例和69例AS患者，评估治疗前与治疗后第4、12、24周的AS病情活动指数（BASDAI）、AS功能指数（BASFI）、AS疾病活动分数（ASDAS）、C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）的变化及不良反应发生率。

研究结果

分析显示，两组患者治疗后的BASDA1、BASFI、CRP、ESR、白细胞、血小板、球蛋白（GLO）水平均显著低于治疗前（P<0.05）。在第4、12、24周，与司库奇尤单抗组相比，阿达木单抗组的CRP、ESR、ASDAS显著下降（P<0.05），BASFI评分则明显增高（P<0.05），而BASDAI评分无显著差别，见图1-4。

安全性方面，阿达木单抗组和司库奇尤单抗组的不良反应发生率分别为22.22%（22例）和20.29%（14例），两组无显著差异。阿达木单抗组有2例患者出现结核感染。

研究结论

阿达木单抗与司库奇尤单抗均可降低AS患者的病情活动度、改善机体功能，阿达木单抗早期降低炎症指标较司库奇尤单抗更佳，但有结核感染的风险，而司库奇尤单抗在改善机体功能方面效果更好。

平衡减量与复发的关系：探讨TNFi减量策略

本研究回顾性分析了axSpA患者在TNFi减量治疗期间的骶髂关节结构破坏进展及临床特征，旨在探讨如何平衡TNFi减量与疾病复发的关系。共纳入108例在治疗期间进行TNFi减量或停药的axSpA患者，并分为减量组和停药组。随访2年，计算患者的TNFi剂量商（DQ，定义为[实际剂量/足量]×[足量用药时间间隔/实际用药时间间隔]×100)，以及每个随访间期的TNFi平均剂量商（ADQ，定义为[间期开始时DQ+间期结束时DQ]/2，并对患者骶髂关节MRI进行急性炎症及结构破坏评分。

研究结果

分析显示，减量组在随访12个月和24个月的疾病活动度（包括BASDAI、BASFI、ASDAS）和复发率均显著低于停药组（P<0.05）。ADQ=30（特异度74.8%，灵敏度80.0%）时能很好地区分治疗应答（有应答或复发），而ADQ=41.6（特异度76.5%，灵敏度83.0%）时能很好的区分骨髓水肿评分的变化趋势（升高或降低）。考虑到实施的便捷性，对于HLA-B27阴性且没有严重脂肪沉积的患者，ADQ=25（特异度78.0%，灵敏度63.3%）也可接受。

此外，随访间期内骶髂关节磁共振Δ侵蚀评分（β=-0.0100，P=0.00026）和Δ骨髓水肿评分（β=-0.0959，P<0.0001）与随访间期ADQ呈负相关。

研究结论

本研究为需要TNFi减量治疗的axSpA患者提供了一个可参考的减量策略，即逐渐减量并维持ADQ≥30，甚至减量至ADQ=25并维持。更高剂量的TNFi治疗与更缓慢的骶髂关节侵蚀进展相关。

联合治疗实现SpA多维度改善：艾瑞昔布+TNFi

非甾体抗炎药（NSAID）艾瑞昔布是我国自主研发的选择性COX-2抑制剂，其镇痛效果在骨关节炎中已得到证实。本研究拟在真实世界数据基础上，比较艾瑞昔布、塞米昔布单药治疗以及分别联合TNFi治疗SpA的疗效。

研究结果

治疗组前后比较结果显示，艾瑞昔布组和塞来昔布组治疗6个月内ASDAScrp略有改善（P<0.05），TNFi联合艾瑞昔布组和TNFi联合塞来昔布组治疗6个月内疗效指标（包括CRP、ESR、BASDAI、ASDAScrp，BASFI、指地距、枕墙距）均显著改善（P均<0.05）。

治疗组组间比较的结果显示，艾瑞昔布和塞来昔布治疗6个月内ASDAScrp疗效指标的改善无显著差异（P>0.05），TNFi联合艾瑞昔布组和TNFi联合塞来昔布组治疗6个月内疗效指标的改善亦无显著差异（P均>0.05）。

研究结论

艾瑞昔布治疗后6个月内SpA患者的ASDAScrp略有改善，与TNFi联合治疗后则显著改善患者的多项疗效指标。艾瑞昔布与塞来昔布治疗SpA疗效相当，同样地，TNFi联合艾瑞昔布与TNFi联合塞来昔布治疗SpA疗效亦相当。

联合治疗AS“1+1>2”：艾拉莫德+柳氮磺吡啶疗效优于单药治疗

艾拉莫德与NSAIDs有相似的药理学特征，能显著减少IL-17、TNF-α等炎性细胞因子的产生，本研究旨在探讨艾拉莫德片单药（对照组）或联合传统合成改善病情抗风湿药（DMARD）柳氮磺吡啶肠溶片（观察组）治疗AS患者12周的疗效和安全性。两组分别纳入28例患者，于治疗前及治疗第4周末、12周末记录血常规、肝肾功能及ESR、CRP水平，记录疼痛视觉模拟量表（VAS）（包括关节疼痛、背痛、夜间痛等）、BASDAI、BASFI相关评分，以及不良反应发生率。

研究结果

治疗至第4周末时，两组患者的ESR、CRP水平以及疼痛VAS、BASDAI、BASFI评分均无显著差异（P>0.05）。治疗至第12周末时，观察组患者的ESR、CRP水平以及疼痛VAS、BASDAI、BASFI评分显著低于对照组，腕、膝等外周关节疼痛VAS评分差异更为显著（P<0.05）。

安全性方面，观察组的不良反应发生率为11%（3/28），对照组为7%（2/28），对比无显著差异（P>0.05）。两组患者均未发生严重不良反应。

研究结论

治疗至第12周末出现的显著差异提示，艾拉莫德片联合柳氮磺吡啶肠溶片比艾拉莫德片单药治疗AS效果更佳，且能更迅速缓解患者外周关节的疼痛症状，降低疾病活动度，甚至缩短病程，减少疾病对关节的破坏，以及改善预后。并且，艾拉莫德片联合柳氮磺吡啶片治疗的安全性与艾拉莫德片单药治疗相当。

结语

SpA是风湿免疫领域备受关注的热点之一，探索生物制剂、NSAIDs及传统合成DMARDs等药物如何更好地应用于SpA，具有十分重要的临床意义。更多前沿进展，敬请期待后续报道。

参考文献：

1.雷玲等. 阿达木单抗与司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎疗效和安全性比较. CRA 2023.

2.莫倩等. 肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）逐渐减量治疗对中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者骶髂关节结构破坏进展及其临床特征的影响：一项回顾性队列研究. CRA 2023.

3.纵何香等. 艾瑞昔布治疗脊柱关节炎疗效的真实世界研究. CRA 2023.

4.李燕等. 艾拉莫德片联合柳氮磺吡啶片治疗强直性脊柱炎56例疗效和安全性观察. CRA 2023.