2023 ELCC | 新型MHC II类激动剂克服免疫耐药，21个月OS率达39%

欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域受业界关注的重要学术会议之一。2023年ELCC于当地时间3月29日~4月1日在丹麦哥本哈根+线上举行。免疫治疗耐药是临床面临的重要挑战之一。2023  ELCC大会上，研究者公布了新型免疫药物Eftilagimod α用于一线免疫治疗进展非小细胞肺癌（NSCLC）的初步疗效。

背景：

Eftilagimod α是一种可溶性LAG-3蛋白，作为MHC II类激动剂触发抗原呈递细胞（APC）和CD8+ T细胞的激活。Eftilagimod α刺激APC和后续T细胞募集可能会逆转PD-1/PD-L1的耐药性。2023 ELCC大会上，研究者公布了TACTI-002试验B部分更新结果。

方法：

研究纳入未筛选PD-L1表达水平、且一线PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性NSCLC患者。主要终点是由iRECIST评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和耐受性。入组患者接受Eftilagimod α（30mg，SC，Q2W，持续8个周期，后续Q3W，持续1年）+帕博利珠单抗（200 mg，IV，Q3W，至多2年）。每9周进行一次局部评估。使用IHC 22C3试剂盒评估PD-L1 TPS表达状态。

试验设计

结果：

2019年4月至2021 8月期间共纳入36例患者。中位年龄为67岁（46~84岁），61.1%患者为男性。ECOG PS评分0、1患者占比33.3%、66.7%。分别有19.4%、77.8%患者为鳞状和非鳞状组织学类型，研究纳入所有PD-L1亚组，其中分别有36.1%、75%患者PD-L1 TPS＜1%、TPS＜50%。66.7%患者既往接受化疗+免疫检查点抑制剂。

基线特征 

患者接受帕博利珠单抗和Eftilagimod α的中位剂量为5（2~35）P和7（2~22）。由iRECIST评估的ORR和DCR分别为8.3%和33.3%。3例达到部分缓解患者疗效持续18个月以上。大多数患者（83.3%）显示肿瘤生长减速（50%）和靶病灶缩小（33%）。

疗效分析 

治疗应答/PD-L1表达情况

中位PFS为2.1个月，6个月PFS率为25%。中位OS为9.7个月，12个月和21个月OS率为分别为44%和39%。 

最常见（>15%）不良事件为食欲下降（33%）、呼吸困难（31%）、咳嗽（28%）、乏力（22%）、疲劳（19%）、关节痛（17%）和体重下降（17%）。

结论：

在一线免疫治疗（67%患者接受免疫+化疗）进展的NSCLC（PD-L1低表达患者占比75%）中，二线给予Eftilagimod α+帕博利珠单抗显示出令人鼓舞的活性，且安全可行。在3例达到部分缓解患者中，疗效持续18个月以上。21个月OS率为39%（历史数据显示，既往多西他赛21个月OS率10%~15%）。

参考来源：11MO-Final data from a phase II study (TACTI-002) of eftilagimod alpha (soluble LAG-3) and pembrolizumab in 2nd-line metastatic NSCLC pts resistant to PD-1/PD-L1 inhibitors. 2023 ELCC.