全线布局，精准管理：薛妍教授谈ADC药物未来格局与临床管理

京城三月艳阳天，柳绿桃红鸟语喧。“2023年京城肿瘤春季论坛暨中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组年会”于2023年3月18日在北京召开。大会聚焦乳腺癌诊疗现状及进展，众专家围绕乳腺癌相关学术研究、乳腺癌诊疗变革、新药发展等领域，多角度、全方位进行深度交流。值此会议之际，医脉通特邀西安国际医学中心肿瘤医院副院长薛妍教授分享了抗体偶联药物（ADC）的未来格局和临床管理经验。

专家简介

薛妍 教授

• 西安国际医学中心肿瘤医院副院长

• 肿瘤一病区主任

• 中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会副主委

• 中国性学会乳腺疾病分会副主委

• 北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗分会副主委

• 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委

• 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

• 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会委员

• 中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员

• 中国医师协会肿瘤医师分会第二届委员会乳腺癌学组委员

• 西安医学会精准医学分会主委

• 西安市癌症康复协会肿瘤筛查与早诊早治专委会主委

医脉通：我们知道乳腺癌领域正迎来ADC药物的浪潮，具有巨大的治疗潜力，您认为其是否会重塑乳腺癌的治疗格局？

薛妍教授：ADC将进一步重塑乳腺癌的治疗格局。目前来看，ADC药物其实已经改变了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的格局。实际上，研究者在100年前就提出了ADC类药物——“魔法子弹”的概念。近些年来ADC类药物出现了突飞猛进的发展。目前全球已有多种ADC类药物进入临床试验，最具代表性的T-DM1和DS-8201已在中国上市。对于HER2阳性晚期乳腺癌，治疗方案包括抗体和小分子TKI，多年来二线治疗疗效较有限。T-DM1上市之后，成为HER2阳性晚期乳腺癌患者的二线标准选择。DS-8201问世之后，在二线治疗中也显示出卓越疗效，目前国内外指南都将其作为优选二线方案。

随着ADC药物研发的不断升级和进步，ADC药物正在挑战各个治疗线数的疗效，包括一线治疗、新辅助、辅助治疗以及辅助强化治疗，都有相关的研究正在开展中。若ADC类药物疗效、安全性足够优异，在临床试验数据不断夯实的基础上，未来ADC类药物会逐渐改变目前乳腺癌的治疗格局。

医脉通：在ADC药物的临床应用过程中，患者往往会出现一些不良反应，您认为这些不良反应主要表现在哪些方面？会对患者造成哪些影响？

薛妍教授：由于ADC类药物具有不同的靶点、细胞毒药物和连接子，其在临床治疗中可能产生不同的不良反应，这些应引起临床医生的关注。在ADC类药物安全性管理的中国专家共识里，将不良反应分类为需要特殊关注的不良反应和常见不良反应。对于需要特殊关注的不良反应，其一，发生风险较高；其二，临床管理可能较为棘手。以间质性肺病为例，临床医生应熟悉药物引起间质性肺病的发生时间、严重程度和主要症状。同时应做好患教，若出现咳嗽、呼吸困难、发热，应及时告知。医生在鉴别和排除了感染等可能因素之后，应结合药物使用经验，对不良反应进行分级并给予处理。

对于血小板减少症，医生应了解药物引起血小板减少的特点。例如，T-DM1引起的血小板减少症，大多数为1~2级，3级或以上通常无症状、可管控。T-DM1引起的血小板减少呈现周期性规律，整体上很少引起较严重的出血事件。ADC药物常见的不良反应包括骨髓抑制、输液相关不良反应、消化道相关不良反应等。总体来说，在专家共识的指导之下，随着临床上ADC类药物使用经验的不断丰富，药物不良反应的管理将会做得更规范、更精准。

医脉通：对于间质性肺病，临床上应采取哪些干预措施？

薛妍教授：对于间质性肺病，临床上应及时关注相关症状，包括不明原因的、逐渐出现的呼吸困难、咳嗽和发热。出现相关症状时，应结合使用药物的毒性特点，警惕是否为间质性肺病。为鉴别诊断，临床需要进行相关检查。应进行血常规检查排除感染因素并关注嗜酸性粒细胞增多。第二，应进行高分辨率CT检查，观察是否有典型间质性肺病的影像学特征。第三，肺功能的检查和血氧监测有助于预后判断和疾病监测。第四，难以诊断的情况下，可进行有创性检查，如经支气管镜支气管肺泡灌洗术，以协助病理学诊断间质性肺病。在确诊间质性肺病的情况下，首先应进行分级。1级不良反应，应停药，给予观察和严密监测，必要时给予皮质类固醇治疗。对于2级及以上不良反应，原则上应永久停药，同时根据症状严重程度和血氧指数给予皮质类固醇治疗（按照体重给予不同剂量）和其他支持治疗。此外，多学科会诊有助于更严重症状患者的管理，包括呼吸科、重症医学科均需要参与。在多学科协作下，可以更好地管理间质性肺病。总体上，使用ADC类药物时如果怀疑间质性肺病，首先要停药，临床医生更应了解间质性肺病的相关特点、严密监测并做好全程管理。