2023 ESMO肉瘤和罕见癌症大会｜GIST治疗中的瑞派替尼IPDE策略评估

2023年欧洲肿瘤内科学会肉瘤及罕见癌症大会（ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress 2023）于当地时间3月20~22日在瑞士卢加诺举行。胃肠间质瘤（GIST）是最常见的腹腔内肉瘤，约占胃肠道肿瘤的1%-3%，早期GIST以手术切除为主要根治性策略，晚期GIST以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为主要治疗手段。本次会议中，两项研究对瑞派替尼治疗进展后的患者内剂量递增（IPDE）策略进行了评估，其中包括广州市第一人民医院的周永健教授团队以中国GIST患者群进行的瑞派替尼IPDE真实世界分析，医脉通编辑将上述研究整理如下。

瑞派替尼IPDE在中国GIST患者中的疗效和安全性分析

研究背景

对于标准治疗后疾病进展的晚期GIST患者，瑞派替尼150 mg qd的治疗策略已成为标准四线治疗策略。2022版的NCCN和CSCO GIST指南建议，对于瑞派替尼治疗进展后的患者，可考虑进行瑞派替尼150 mg bid的IPDE治疗。然而，晚期GIST四线治疗进展后的方案选择仍然是临床的难点与挑战之一，基于此，研究者开展了一项回顾性研究，对经瑞派替尼150 mg qd治疗进展后，瑞派替尼IPDE的疗效和安全性进行了分析。

研究方法

研究的纳入标准为2020年6月1日至2022年12月31日期间诊断为GIST且经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗进展的患者，患者经初始瑞派替尼治疗进展后，继续接受瑞派替尼IPDE治疗，并至少进行过一次疗效评估。研究人员收集了患者的临床病理特征、治疗方案和随访信息。在接受瑞派替尼IPDE患者中，PFS1被定义为从瑞派替尼给药到疾病进展的时间，PFS2被定义为从第一剂瑞派替尼IPDE到疾病进展或患者死亡的时间。

研究结果

本研究共纳入14例接受瑞派替尼IPDE治疗的GIST患者，其中9例男性，患者的中位年龄为63岁，患者基线如表1所示。

表1 患者基线

初始瑞派替尼治疗中，1例患者完全缓解（CR），2例患者部分缓解（PR），11例患者疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为21.4%，疾病控制率（DCR）为100%，中位PFS1为6.0个月。瑞派替尼IPDE治疗中，1例患者PR，10例患者SD，1例患者发生疾病进展，ORR为8.3%，DCR为91.7%，中位PFS2为11个月。总体而言，瑞派替尼IPDE治疗可将中位OS延长至23.0个月，如图1所示。

图1 患者的总体OS

安全性分析显示，初始瑞派替尼治疗中，78.6%的患者发生1-2级不良事件，未发生3-4级不良事件。瑞派替尼IPDE治疗中，71.4%的患者发生1-2级不良事件，主要包括脱发（28.6%）、肌痛（21.4%）和疲劳（21.4%），1例患者发生3级贫血。

研究结论

本研究表明，瑞派替尼四线治疗和瑞派替尼IPDE在中国晚期GIST患者中的临床疗效显著，可有效控制疾病进展并延长患者OS。瑞派替尼IPDE治疗中的不良事件多为1-2级，安全性和耐受性良好。

瑞派替尼IPDE在英国患者中的疗效分析

研究背景

对于标准治疗失败的晚期GIST患者，瑞派替尼是重要的治疗选择之一。为了评估瑞派替尼IPDE治疗（150 mg bid）后的患者疗效，研究人员进行了扩展剂量计划（EAP）研究。在此，研究人员就英国皇家马斯登医院所纳入的GIST患者数据进行了回顾性分析。

研究方法

这是一项开放标签、单臂研究，入组患者为2020年1月至2021年10月于皇家马斯登医院接受瑞派替尼治疗的晚期GIST患者，患者既往必须接受过至少2种FDA批准的GIST药物治疗，并具备足够的骨髓和器官功能。患者接受瑞派替尼150 mg qd的治疗，在疾病进展后，医生可选择继续行瑞派替尼IPDE治疗，最终45例患者被纳入分析。

研究结果

研究的中位随访时间为21.5个月（95%CI，19.0–28.2），瑞派替尼150 mg qd治疗的中位PFS为7.4个月（95%CI，5.6–10.0）。在疾病进展后，23例患者接受了瑞派替尼IPDE的治疗，治疗后患者的中位PFS为5.9个月（95%CI，3.5-9.2）。总体而言，瑞派替尼治疗的中位PFS和中位OS分别为12.2个月（95%CI，7.9–17.6）和14.0个月（95%CI，9.9–NA）。

瑞派替尼初始治疗期间，患者的PR率和SD率分别为26.7%和46.7%；IPDE治疗期间，PR率和SD率分别为8.7%和34.8%。多变量分析显示，原发性KIT基因外显子11突变与患者预后更佳相关，而值得注意的是，瑞派替尼治疗前的既往治疗线数与患者的生存获益之间未见相关性。研究的安全性分析将于后续公布。

研究结论

瑞派替尼IPDE治疗进一步改善了英国GIST患者的疾病缓解情况，同时也为患者带来了PFS和OS等生存获益的提高。

参考文献

1. Yongjian Zhou, et al. Ripretinib dose escalation after disease progression for Chinese patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: A multi-center retrospective analysis. 2023 ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress. 85P.

2. Andrea Napolitano, et al. Expanded access program use of ripretinib in advanced GIST patients in the United Kingdom. 2023 ESMO Sarcoma and Rare Cancers Congress. 80P.