四叶草论坛S1E4 | 开展有限疗程模式新探索，焕发CLL治疗新气象

近年来，白血病和淋巴瘤的基础与临床研究不断取得新进展。为辅助临床专家更深入地了解疾病发生、发展机制，增进国内各医疗中心诊疗经验交流，提高我国疾病诊断及规范化治疗水平，《四叶草论坛》系列会议应运而生。希望通过线上专题研讨的形式，搭建专家对话的平台，探究不同疾病诊疗现状与患者临床需求，分享各中心相关病例诊疗经验，助力广大血液科医师临床诊治水平的高质量提升。

《四叶草论坛》第一季第4期——《慢性淋巴细胞白血病（CLL）前沿进展》专题会议已于2023年3月29日盛大召开，由中国医学科学院血液病医院王婷玉教授作为会议发起人，邀请多位嘉宾进行专题分享与讨论，以期为临床医生实施精准诊疗及规范随访等提供重要支持。

开场致辞

王婷玉教授开场致辞

会议伊始，王婷玉教授在开场致辞中表示，CLL的治疗已经进入以BTK抑制剂为代表的小分子靶向时代，但其单药持续治疗存在一定局限性，近年来关于CLL有限疗程治疗的探索遍地开花，以BTK抑制剂联合传统免疫化疗或BCL-2抑制剂等新药的研究不断取得新进展，新型小分子靶向药物的出现为BTK抑制剂耐药患者提供了更多治疗机会，同时，有限疗程治疗停药后复发患者后续治疗的选择也逐渐成为热点话题。

MRD检测赋能CLL治疗，有限疗程联合方案将成趋势

张炎教授作报告

北京协和医院张炎教授通过解读最新研究成果分享了对CLL治疗的思考。BTK抑制剂在CLL中应用广泛，但单药持续治疗深度缓解率有限，完全缓解率和微小残留病（MRD）阴性率较低。尤其对于TP53突变、IGHV未突变或复杂核型等高危患者，BTK抑制剂单药疗效尚不理想，同时，单药持续治疗可能发生耐药，使后续治疗选择有限。CLL患者接受BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向治疗后，MRD检测提供了重要信息，可帮助医生实现个性化治疗、提高疗效和患者预后，其中，早期达到MRD阴性患者可能有更大机会获得更优生存。联合小分子靶向药物的有限疗程治疗模式是未来重要发展方向，联合方案可带来深度缓解、更低的毒性和经济负担。

全体嘉宾讨论

在张炎教授的精彩报告后，全体嘉宾针对“CLL的MRD监测能否预测整体生存水平？单药BTK抑制剂持续用药与有限疗程联合用药哪种方案对患者获益更大？”展开了热烈讨论。郑州大学第一附属医院李鑫教授和河北大学附属医院薛华教授表示，对于高危患者，密切监测MRD有助于尽早发现疾病复发/进展可能，以及时启动治疗；对于低危患者，做好MRD监测也同样重要，可帮助平衡治疗启动时机及治疗方案耐受性。同时，根据患者年龄、一般状况等进行分层对于初始治疗方案的选择非常重要，对于年轻低危患者，实施有限疗程联合用药可能更好满足其临床需求；对于老年/高危患者，高效低毒的持续治疗可能使其获益更多。北京协和医院张薇教授和王婷玉教授表示，CLL的治疗需结合我国国情，综合考虑患者年龄、合并症和经济因素等，目前慢淋刹车试验受到持续关注，即在单药BTK抑制剂治疗12个月后联合免疫化疗，4个月后评估可停药患者将实现较长时间的缓解，后续复发/进展后仍可再次治疗，希望更多患者能从这种创新性的治疗方法中获益。

靶向、免疫化疗相互借力，CLL有限疗程治疗前景可期

阎禹廷教授分享病例

中国医学科学院血液病医院阎禹廷教授分享了其中心一例接受有限疗程治疗的病例情况。FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）方案可给IGHV突变且无高危细胞遗传学异常的年轻患者带来长期无病生存，但因骨髓抑制作用强，老年患者难以耐受。BTK抑制剂伊布替尼可部分改善17p缺失、11q缺失或TP53异常等高危患者预后，但其完全缓解率及MRD阴性率较低。

FCR/BR（苯达莫司汀+利妥昔单抗）与BTK抑制剂交替应用治疗初治CLL，可减少免疫化疗方案应用疗程，降低相关毒副作用，提高患者耐受性，同时保留其对外周血中肿瘤细胞的杀伤作用和对MRD的清除作用；而BTK抑制剂侧重于对淋巴结和骨髓微环境中肿瘤细胞的杀伤，促进其迁移至外周血，便于进一步被FCR方案清除。

一例淋巴细胞倍增时间已达治疗指征的中危CLL患者接受了FCR与伊布替尼交替方案治疗，应用1个疗程FCR后，患者白细胞迅速下降至正常水平，脾脏和淋巴结肿大也显著减轻，应用3个疗程FCR后，患者达到完全缓解且MRD阴性，停药观察至今已3年半，病情稳定。

全体嘉宾讨论

在阎禹廷教授的详尽分享后，全体嘉宾展开了热烈讨论。王婷玉教授表示，对于低危患者，单药BTK抑制剂治疗可获得较长的无进展生存期（PFS），但长期用药可能导致耐药性以及毒副作用、经济负担的增加，有限疗程的“汉堡包”方案有望帮助解决这些问题；对于高危患者，通过这种交替治疗方案实现停药可能较为困难，后续仍需继续使用伊布替尼，但总体仍有获益。

总结

王婷玉教授作大会总结

会议末，王婷玉教授总结到，国内CLL患者的生物学特征与国外存在差异，对BTK抑制剂的敏感性也不尽相同。期待汉堡包方案研究、慢淋刹车试验以及更多研究结果的公布，为CLL的治疗提供基于中国患者的数据，并为我国CLL患者的治疗提供更加精准的参考。