新瑞实力π丨傅琤琤、王婧教授：提高治疗依从性，助力MM持续治疗，一例老年MM病例解析

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年。蛋白酶体抑制剂（PI）已成为MM治疗的基石药物，以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为首个口服PI，在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势，可作为持续治疗的优选。

“新瑞实力π·多发性骨髓瘤最佳持续治疗案例分享项目”通过分享真实世界MM患者的治疗情况，探索持续治疗方案的优化。本次由苏州大学附属第一医院王婧教授分享一例老年MM患者病例情况，特邀苏州大学附属第一医院傅琤琤教授进行点评。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

王婧 教授

苏州大学附属第一医院骨髓瘤亚专科成员

多发性骨髓瘤的治疗及造血干细胞移植临床和实验研究

从事血液病诊治工作10年，参与多项国家及省级课题研究，发表论文十余篇

病例简介

01基本信息

男，74岁。2021年1月，患者因＂腰背部疼痛半年＂于当地医院就诊，查血常规提示贫血，生化提示白球倒置、肌酐升高，考虑MM，予VRD（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）方案治疗1周期后，患者因不耐受未坚持治疗。同年6月，至苏州大学附属第一医院完善检查，进一步明确诊断，后住院接受治疗。既往有糖尿病病史，长期口服二甲双胍治疗，目前血糖控制可，暂停用药治疗中。

02辅助检查

实验室检查

血常规：白细胞 3.72×10⁹/L，血红蛋白 77g/L，血小板计数 142×10⁹/L

生化：肌酐 128umol/L（肌酐清除率38ml/min），乳酸脱氢酶 96.6U/L，白蛋白 32.4g/L，总蛋白 102.2g/L，尿酸 518.9umol/L，钙 2.56mmol/L

肿瘤全套：CA72-4 7.63ng/ml，CYFRA211 4.69ng/ml；抗核抗体 阴性；外周血百分 未见浆细胞

M蛋白：

（1）血清蛋白电泳：M蛋白 29.9%（定量 30.56g/L）

（2）免疫固定电泳：IgA-κ型

（3）血清游离轻链：κ轻链 1385，λ轻链 5.69

骨髓检查

骨髓细胞学：浆细胞比例增高，占50%，其中幼浆细胞占15%

流式细胞术：可见12.2%单克隆浆细胞

FISH：13q14缺失 21%，RB1缺失 18%，1q21扩增 25%（3R），IgH重排 74%，P53缺失阴性

免疫组化：CD38（+），CD138（+），κ（+），MUM1（+），Ki67（8%+），CD19（-），CD20（-），CD56（-），λ（-），CD117（-），CD3（-），Cyclin D1（-），BCL2（-），BCL6（-），C-MYC（-）

骨髓活检：（髂后骨髓）增生活跃，造血细胞与脂肪比例约4：1，见浆细胞弥漫浸润，结合免疫组化结果，符合浆细胞骨髓瘤（瘤细胞占比约80%）

影像学检查

全身低剂量CT：双侧多发肋骨，全脊柱及骨盆诸骨多发骨质密度异常，符合MM表现，两肺下叶纤维化

03住院后进一步检查

血常规：白细胞 8.35×10⁹/L，血红蛋白 63g/L，血小板计数 159×10⁹/L，N末端B型脑钠肽原（NT-proBNP） 2523ng/L

FISH：FGFR3/IgH重排 80%，提示t(4;14)异常

04诊断

多发性骨髓瘤IgA-κ型（DS分期III期B组，ISS分期III期，R-ISS分期III期）

05治疗经过及疗效评估

考虑患者高龄、耐受性差、不愿意接受化疗，且希望居家治疗，2021年7月起，予IRD（伊沙佐米：3mg qw*3w，来那度胺：10mg qd*21d，地塞米松：10mg bid*2d*4w）方案治疗3个周期，疗效评估为非常好的部分缓解（VGPR）；继续使用IRD方案治疗1个周期，疗效评估为血清学完全缓解（CR）；持续使用IRd方案治疗17个周期，患者疾病得到良好控制，且耐受性良好。

治疗期间患者疗效评估

06病例小结

该患者为老年MM，耐受性差，且伴有1q21扩增和t(4;14)两种高危细胞遗传学异常，预后不佳。使用IRd方案治疗4个周期后获得CR，持续使用IRd方案至今，患者疾病得到良好控制，且总体耐受性良好。

大咖点评

傅琤琤教授：研究证实，基于PI的持续治疗可明显改善MM患者预后。然而，在真实世界临床实践中发现，长期给予非口服PI通常难以达到临床研究中显示的疗效¹，这可能与药物毒副作用及不便捷的给药方式导致的患者依从性较差，难以持续用药有关。以伊沙佐米为基础的全口服方案可提高患者治疗依从性，促使更多MM患者从PI的持续治疗中获益。

同时，以伊沙佐米为基础的全口服方案也具有一定的疗效和良好的安全性，其中以IRD方案疗效更佳。我中心一项纳入38例接受以伊沙佐米为基础的全口服方案治疗的复发/难治性MM患者的回顾性分析²显示，患者总缓解率（ORR）为36.8%，达到VGPR或更好的缓解率为23.7%，其中接受IRD方案治疗患者ORR为41.7%。中位随访11个月，所有患者的6个月总生存（OS）率为84%，12个月OS率为59%。安全性方面，无3级以上周围神经病变（PN）发生，具有可接受的安全性。

在该病例的治疗中，患者最初于其他中心接受VRD方案，但因高龄等原因显示出较差的耐受性，且更希望居家治疗，因而用药依从性较差，未坚持治疗。后于我中心接受IRD方案治疗，3个周期获得VGPR，4个周期后达到血清学CR，目前已持续治疗17个周期，疾病得到良好控制。由此可见，IRD方案高效、便捷，且耐受性良好，满足了该患者居家治疗、持续治疗的需求，是更适合老年MM患者的持续治疗选择。相信随着其在真实世界的广泛应用，也将惠及更多患者。

傅琤琤 教授

苏州大学附属第一医院血液科副主任，主任医师，副教授，博士生导师

中华医学会血液分会浆细胞学组副组长

中国医师协会血液分会骨髓瘤专家委员会委员

中国抗癌协会血液肿瘤分会委员

女医师协会靶向治疗专委会委员

女医师协会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长

江苏省抗癌学会血液肿瘤分会，江苏省医学会血液分会，江苏省研究型医院协会浆细胞疾病学组组副组长

中国医药教育协会血液学专业委员会主任常务委员

亚太骨髓瘤网成员

国际骨髓瘤协会成员