陆劲松教授：乳腺癌新辅助治疗探索之路

京城三月艳阳天，柳绿桃红鸟语喧。“2023年京城肿瘤春季论坛暨中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组年会”于2023年3月18日在北京召开。大会聚焦乳腺癌诊疗现状及进展，众专家围绕乳腺癌相关学术研究、乳腺癌诊疗变革、新药发展等领域，多角度、全方位进行深度交流。值此会议之际，医脉通特邀上海交通大学医学院附属仁济医院陆劲松教授分享分享乳腺癌新辅助治疗进展。

新辅助治疗策略在乳腺癌中的探索历程

新辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。陆劲松教授介绍，新辅助治疗的目的包括将不可手术乳腺癌降期为可手术乳腺癌、将不可保乳乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌以及获得体内药敏信息，乳腺癌新辅助治疗凭借其特有优势应用日益广泛。

乳腺癌新辅助化疗自上世纪七八十年代开始提出，逐渐发展，目前已经成为乳腺癌诊疗指南推荐的标准治疗模式之一。随着对乳腺癌分类治疗认识的逐渐深入，我们发现部分患者可以通过调整新辅助治疗策略，进一步提高疗效，尤其是三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌这个亚型。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗：靶向领航

陆劲松教授表示随着乳腺癌新辅助治疗临床试验的不断涌现，针对HER2阳性乳腺癌，其治疗模式也从曾经单一的化疗，转变为化疗联合靶向治疗，NOAH研究显示，在化疗的基础上加用曲妥珠单抗，不仅病理学完全缓解（PCR）率显著提高，而且生存数据也明显改善。联合模式也从单靶治疗走向了双靶治疗。双靶治疗包括曲妥珠单抗+帕妥珠单抗以及曲妥珠单抗联合TKI，在此基础之上联合化疗均可进一步提高新辅助治疗的疗效。NeoSphere研究提示，在曲妥珠单抗联合化疗基础上加用帕博利珠单抗，能够使pCR率提高16.8%。在曲妥珠单抗联合化疗基础上加用拉帕替尼能够使pCR率提高21.8%。随着新药的不断研发，未来HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗策略可能迎来更多选择。

三阴性乳腺癌新辅助治疗：免疫突围

陆劲松教授介绍，三阴性乳腺癌对化疗较敏感，蒽环类药物和紫杉类药物是乳腺癌的经典化疗药物。对于BRCA突变乳腺癌患者，研究显示含铂类药物的新辅助治疗方案效果显著。近年来，免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌新辅助治疗中取得了重要突破，KEYNOTE-522研究是第一项关于免疫检查点抑制剂用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的大样本随机对照研究，结果显示，新辅助化疗中加用帕博利珠单抗显著提高了早期三阴性乳腺癌患者的pCR率。IMpassion031研究评估了阿替利珠单抗联合化疗在早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性，结果显示，阿替利珠组较入组人群pCR率绝对获益达16.5%。这些研究表明，蒽环、紫杉类药物化疗基础上联合免疫检查点抑制剂新辅助治疗能够提高早期三阴性乳腺癌患者的pCR率。

此外，新兴药物的研发也给三阴性乳腺癌患者带来了更多的治疗机会。陆劲松教授表示，抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗已在HER2低表达乳腺癌解救治疗中确立了标准治疗地位，未来在HER2低表达的三阴性乳腺癌新辅助治疗中的疗效正在探索。靶向Trop-2的ADC药物戈沙妥珠单抗已在晚期三阴性乳腺癌中展现出优异疗效，我们也期待戈沙妥珠单抗在早期三阴性乳腺癌中再谱新章。

针对BRCA突变三阴性乳腺癌患者，PARP抑制剂作为新辅助治疗已初露锋芒，陆劲松教授认为，未来将进一步对PARP抑制剂在三阴性乳腺癌新辅助治疗中的给药策略进行探索和优化，进而为患者制定个体化精准治疗方案。随着新药新策略的不断涌现，未来乳腺癌新辅助治疗的疗效也将不断提高。