“联合”“辅助”还是“增效”？抗抑郁药的六种“联用”
2023-04-12 20:00:00来源：Eur Neuropsychopharmacol. 2023 Mar 15;72:1-3.阅读：144次
沉寂多年后，抗抑郁药领域终于迎来了一批有潜力的新药，如艾司氯胺酮、别孕烯醇酮、右美沙芬/安非他酮合剂、zuranolone、aticaprant、致幻剂等。
其中，少数新药用于单药治疗特定人群，如别孕烯醇酮和zuranolone治疗产后抑郁；大多数新药需要与现有抗抑郁药“联用”（co-administered），用于那些单药治疗效果不满意或难治性的患者。
关于抗抑郁领域的“联用”，现有概念相当混乱：
▶ 从表述上看，表示“联用”的英文术语包括co-administration treatment、add-on treatment、adjunctive treatment、adjuvant treatment、augmentation treatment、combination treatment、concomitant treatment、concurrent treatment、conjunction treatment等，中文则包括联合、辅助、附加、增效等。
▶ 从含义上看，同一个术语在不同研究中的含义可能差异很大。例如，同样是所谓的augmentation treatment，一项系统综述中的定义是“联用另一种抗抑郁药，或兴奋剂、甲状腺素、非典型抗精神病药、丁螺环酮”，而另一项系统综述的定义则是“联合任何治疗”，包括药物及心理治疗，甚至包括同时启动两种治疗。
在这一背景下，比利时鲁汶大学Koen Demyttenaere教授与加州大学圣地亚哥分校加州大学Stephen M. Stahl教授于Eur Neuropsychopharmacol.撰文，区分了抗抑郁药的六种“联用”。以下为两位知名学者对于分类的建议：
一、“组合治疗”（Combination treatment）
两种药物组合形成单一的、固定的治疗单位。例如：
▶ 美利曲辛10mg + 氟哌噻吨0.5mg，商品名Deanxit®（欧洲）
▶ 右美沙芬45mg + 安非他酮105mg，商品名Auvelity®（美国）
▶ 奥氮平3/6/12mg + 氟西汀25/50mg（奥氟合剂），商品名Symbyax（美国）
二、“多模态治疗”（Multimodality treatment）
两种不同的治疗模式联用。例如：
▶ 抗抑郁药（如，赛洛西宾） + 心理治疗
▶ 抗抑郁药 + 维持期电休克治疗（ECT）
▶ 抗抑郁药 + 迷走神经刺激（VNS）
三、“并行治疗”（Concurrent treatment）
为了同一个目标（如，改善抑郁核心症状，包括心境低落及快感缺失）而同时使用两种药物，既包括单药治疗效果不佳后加用另一种药物，也包括从治疗一开始即同时使用两种药物。拉丁语中，con-currere = running together，即“一起跑”。例如：
▶ 文拉法辛 + 米氮平
▶ SSRI + 阿戈美拉汀25-50mg
▶ SSRI + 安非他酮150-300mg
▶ 艾司氯胺酮 + SSRI/SNRI
四、“辅助治疗”（Adjunctive treatment）
从治疗一开始，就在抗抑郁药的基础上联用另一种药物，作为补充性的而非必要的治疗元素，用于改善处于从属地位的非核心症状。这一概念的核心在于“辅助”和“从一开始”。例如：
▶ 抗抑郁药 + 苯二氮䓬，以改善睡眠问题及焦虑症状
▶ 抗抑郁药 + Z药/曲唑酮50mg/喹硫平50mg/米安色林10-30mg（此时曲唑酮、喹硫平、米安色林的剂量均低于抗抑郁时的常规剂量）
五、“追加治疗”（Add-on treatment）
在抗抑郁药治疗开始一段时间后，在其基础上加用另一种药物，作为补充性的而非必要的治疗元素，用于改善某些残留的非核心症状（第一种抗抑郁药没有充分使之缓解），或解决第一种抗抑郁药的耐受性问题。例如：
▶ 抗抑郁药 + 莫达非尼，以改善残留的疲乏症状
▶ 抗抑郁药 + 苯二氮䓬，以改善残留的睡眠问题及焦虑症状
▶ 抗抑郁药 + Z药/曲唑酮50mg/喹硫平50mg/米安色林10-30mg，以改善残留的睡眠问题（此时曲唑酮、喹硫平、米安色林的剂量均低于抗抑郁时的常规剂量）
六、“增效治疗”（Augmentation treatment）
在抗抑郁药的基础上联用一种自身并非抗抑郁药的药物，以增加前者的疗效。例如：
▶ 甲状腺素T3/T4
▶ 锂盐
▶ 非典型抗精神病药，如阿立哌唑，依匹哌唑、喹硫平、卡利拉嗪、卢美哌隆（喹硫平也可归入“并行治疗”，150-300mg单药治疗也展现出了抗抑郁效应）
文献索引：Demyttenaere K, Stahl SM. Co-administration in the treatment of depression: deconstructing the Tower of Babel? Eur Neuropsychopharmacol. 2023 Mar 15;72:1-3. doi: 10.1016/j.euroneuro.2023.03.002. Epub ahead of print. PMID: 36930989.