史艳侠教授：创新药物开拓UC治疗新机遇，联合之策应对时代新挑战

导读

2023年4月1日，由中国医药教育协会主办，北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科、北京大学第一医院泌尿外科、解放军总医院泌尿外科学部联合举办的第一届中国泌尿肿瘤临床研究高峰论坛在北京隆重召开。与会专家学者围绕泌尿肿瘤领域的最新进展和趋势展开了深入交流和讨论，并对我国泌尿肿瘤领域临床研究面临的挑战和机遇进行深入剖析。值此会议之际，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心史艳侠教授分享我国尿路上皮癌的临床研究现状及未来趋势。

史艳侠 教授

主任医师、教授、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国抗癌协会青年常务理事

中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委

中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

广东省医学会肿瘤内科分会候任主委兼青委会主委

广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌分会副主任委员

广东省女医师协会乳腺癌分会副主任委员

广东省临床医学会肿瘤遗传专业委员会主任委员

广东省抗癌协会CMUP专业委员会主任委员

中国老年保健协会乳腺癌专业委员会主任委员

医脉通：结合您多年来的临床经验，能否请您介绍一下目前化疗、免疫治疗及靶向治疗在我国晚期尿路上皮癌的治疗领域所占的地位？

史艳侠教授：近年来，晚期尿路上皮癌（UC）的治疗手段愈加丰富。对于可以耐受顺铂的晚期UC患者而言，以铂类为主的化疗仍是其主要的一线治疗方案。但在晚期UC二线及后线的治疗中，化疗仅作为次选方案，临床上我们更推荐这类患者接受免疫治疗或靶向治疗。靶向药物中，抗体偶联药物（ADC）备受瞩目，EV（enfortumab-vedotin）及我国自研的抗HER2的维迪西妥单抗（RC48）在近几年的临床研究中取得了较好的试验结果，也因此成为了后线治疗的优选方案。而以抗PD-1/L1为代表的免疫检查点抑制剂更是贯穿了整个晚期UC治疗周期，例如在CSCO尿路上皮癌指南中，阿替利珠单抗及帕博利珠单抗两种免疫治疗药物被推荐作为PD-L1表达阳性或不能耐受铂类化疗的晚期UC患者的一线治疗方案。而对于那些能够耐受顺铂的患者，目前我们也推荐将免疫治疗作为化疗的后续维持治疗。我们在临床中发现，既往未接受免疫治疗的患者在二线及后线治疗中都可以去尝试接受免疫治疗，免疫治疗的疗效结果也并不总是与PD-L1表达水平或PD-L1联合阳性评分（CPS）有关，有些PD-L1阴性表达的患者依然可从免疫治疗中获益，因此我认为免疫治疗已成为晚期UC治疗的基础手段之一。

医脉通：抗体偶联药物（ADC）近来研发势头强劲，您认为它们将为尿路上皮癌临床实践带来哪些影响？

史艳侠教授：ADC药物是当前新药研发的热点之一，其兼具单克隆抗体的精准靶向性和“生物导弹”的作用，可将有肿瘤杀伤活性的药物精准带到肿瘤部位，拥有高精准、低毒性的优势，又可被称为是精准化疗或化疗2.0版本。因此我认为ADC药物的发展是大势所趋，也是未来化疗研发领域的主要方向之一。未来可能会出现更多针对不同靶点的ADC药物，同时，为同一靶点设计多种具有不同作用机制的细胞毒化疗药物也是一种趋势，ADC药物的临床研究将越来越广泛。在这个背景下，我们将面临着两个问题：第一，如何在已经取得的相对不错的疗效基础上，进一步提高ADC药物的疗效；第二，如何对药物进行组合，优化给药顺序，以达到更好的治疗效果。以HER2阳性转移性UC为例，在郭军院长的带领下，我国抗HER2药物维迪西妥单抗联合免疫治疗的临床研究近来取得了优异的成绩，患者的客观缓解率（ORR）超过70%，并且在HER2阴性或低表达的人群中也表现出了不错的治疗效果。因此我认为，ADC药物联合免疫治疗或可发挥很好的协同作用，克服肿瘤抑制性问题，有望为UC患者带来更好的临床获益。

医脉通：本次会议聚焦泌尿肿瘤临床研究，请您谈谈尿路上皮癌临床研究的现状和未来研究方向有哪些？

史艳侠教授：在我国UC的临床研究中，目前大规模的临床研究相对较少。这或许是由于该疾病具有特殊的生物学特性，并且很多患者的肾功能受限导致符合大规模临床研究纳入标准的患者数量较少所致。因此，我们亟需大型研究中心团结协作，共同完成大样本、多中心和高质量的临床研究，为我们尿路上皮癌的治疗提供有力的证据，优化现有的临床治疗格局。在众多专家的领导下，我国泌尿肿瘤临床研究已经迈出了非常积极的第一步，但未来依旧任重而道远，因此我希望郭军院长、何志嵩教授和周芳坚教授等这些德高望重的大咖们能够领导我们全国成立一个协作组，充分整合各方资源，促进专家之间更充分地协作，从而开展更深入的临床研究，共同探讨不同病种及不同分子分型的细分人群的最佳治疗手段。