刘耀教授：让DLBCL“治愈”再进一步，全球首款CD79b ADC维泊妥珠单抗正式进入国内临床

近期，全球首个靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）维泊妥珠单抗在中国成功获批上市，其获批的两项适应症分别为：联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松（R-CHP）用于治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；联合苯达莫司汀、利妥昔单抗（BR）用于治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性（R/R）DLBCL成人患者，为中国DLBCL患者带来了全新的治疗选择。

在维泊妥珠单抗获批后，重庆大学附属肿瘤医院率先开出处方，第一时间惠及DLBCL患者。医脉通特邀重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授接受采访，立足DLBCL目前的治疗重点、难点，分享维泊妥珠单抗的应用经验与临床潜力。

医脉通：作为淋巴瘤的常见类型，DLBCL因其异质性高备受关注，首先请您结合临床实践谈谈DLBCL目前的治疗重点和难点有哪些？

刘耀教授：DLBCL是最常见的侵袭性恶性淋巴瘤，相较于其他淋巴系统恶性肿瘤预后更差。因此，对于DLBCL的治疗，目前我们更强调“一击必中”，即一线治疗在整个治疗病程中举足轻重。指南建议DLBCL一线治疗根据患者的年龄、身体状态、临床分期、病理类型、分子遗传学特征等采取个体化治疗策略，常见的标准方案是以利妥昔单抗为基础的R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案，其他治疗推荐包括维泊妥珠单抗联合R-CHP（Pola-R-CHP）方案等^[1]。

由于DLBCL的高度异质性，30%-40%的DLBCL患者经R-CHOP一线治疗后仍面临复发/进展的风险，其中83%发生在治疗后的3年内。大多数DLBCL患者疾病进展后生存结局不佳，70%患者在进展后的前2年内死于淋巴瘤，中位总生存期（OS）仅为0.7个月^[2] ,这是目前DLBCL患者面临的重要挑战之一。

其次，如何针对特殊人群去设计个体化治疗方案，对DLBCL一线治疗尤为重要。例如，老年DLBCL患者由于合并症多、化疗耐受力差、疾病侵袭程度高、复发风险高等原因，往往从R-CHOP方案中获益有限，且部分老年患者无法耐受标准剂量的R-CHOP方案，这类患者的临床管理仍存在较大挑战。

医脉通：近期，靶向CD79b的ADC药物维泊妥珠单抗已在国内成功获批并商业化上市。据悉，您中心第一时间为一例DLBCL患者开出了维泊妥珠单抗的处方，能否请您分享一下诊治过程和临床心得？

刘耀教授：我中心曾参与维泊妥珠单抗的同情用药项目，有较多的维泊妥珠单抗应用经验。本次处方的患者是一例经一线治疗后复发的老年DLBCL患者，恰逢维泊妥珠单抗在国内可及，所以我中心第一时间为其处方了维泊妥珠单抗联合BR（Pola-BR）方案，该患者用药过程十分顺利，目前观察到的治疗效果不错，患者已经顺利出院，详细治疗评价待后续随诊进行评估。

无论是同情用药项目还是本例老年患者，从整个治疗过程中看，维泊妥珠单抗无论在安全性还是在疗效上均具有较大优势。由于维泊妥珠单抗是一种ADC类生物制剂，患者可能会在输注过程中发生过敏反应。因此，在临床实践中，维泊妥珠单抗首次输注前应先给予患者抗组胺药物进行预处理，首次输注建议降低输注速度，采用90分钟静脉输注给药，在输注期间和完成首次给药后至少90分钟内密切监测患者的输液相关反应，并予以对应的支持治疗，若出现严重输注反应，可能需要中断输注。

医脉通：近年来，以ADC为代表的靶向药物不断进展，为DLBCL患者提供了更多治疗选择。您中心既往参与了不少ADC相关的临床研究，能否请您分享一下ADC的用药经验？

刘耀教授：ADC的不良反应包括血液学毒性、肿瘤溶解综合征、输注的相关反应以及相对少见的神经系统毒性、肝功能损伤、消化道反应等^[3,4]。在ADC药物应用过程中，临床医生需要对出现的不良反应进行及时、有效的管理，有助于患者顺利进行后续治疗、改善临床结局。

➤血液学毒性的处理：在用药前检测患者的血象情况，如果患者存在明显的中性粒细胞减少或血小板减少症，建议暂不用药，积极处理异常情况，待血液指标恢复正常后开始用药。

➤肿瘤溶解综合征的处理：由于ADC应用后大量肿瘤细胞溶解，细胞内容物进入体循环后可引起机体代谢紊乱。对于高肿瘤负荷患者建议采取肿瘤溶解综合征的预防措施，比如水化、碱化，并且在输注过程中密切监测患者液体出入量、血尿酸及电解质水平，及时进行对症处理，必要时进行替代治疗（比如血液透析）等等。

➤输注相关不良反应的处理：在输注前应给予患者类固醇激素、苯海拉明等预处理药物，以降低输注不良反应的发生率。在ADC药物输注过程中和输注结束一小时内都有可能发生输注反应，应在此期间密切监测患者的生命体征，如果出现了输注反应则第一时间停止输注，并给予患者抗组胺类药物或地塞米松处理，对于非常严重的输注不良反应采取永久性停药。

医脉通：新药时代下，DLBCL治疗也在不断演变，最后请您对未来维泊妥珠单抗在DLBCL的应用前景以及DLBCL治疗领域值得关注的方向作出展望。

刘耀教授：首先期待维泊妥珠单抗能早日进入医保，让更多DLBCL患者获益。根据我中心前期开展的同情用药项目以及相关的真实世界研究，维泊妥珠单抗在前线应用的疗效优于后线治疗，因此我们强调“好药早用”，尽量前移维泊妥珠单抗的治疗线，应用于DLBCL一线或二线治疗。

全球III期POLARIX研究结果显示^[5]，与标准R-CHOP方案相比，Pola-R-CHP方案将2年无进展生存（PFS）率提升至76.7%，并降低27%的疾病进展、复发或死亡的相对风险。对于年龄大于60岁等伴有不同高危因素的患者，Pola-R-CHP方案带来的2年PFS率提升更为显著，提升幅度均超过6.5%。

由此可见，Pola-R-CHP方案有望替代R-CHOP成为新的DLBCL一线标准治疗。基于维泊妥珠单抗在既往研究中展现的高缓解率，未来还可探索维泊妥珠单抗作为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）、造血干细胞移植的桥接治疗，或联合双特异性抗体等新药，让更多DLBCL患者距离“治愈”更进一步。

刘耀 教授

重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任

主任医师，教授，博士后合作导师，美国南加州大学博士后

重庆英才-创新领军人才

重庆市淋巴瘤精准诊疗国际合作工作站领衔专家

院淋巴瘤联合诊疗专家组首席专家

重庆市十佳科普使者，刘耀教授科普工作站首席专家

主要从事于淋巴肿瘤与造血干细胞移植的基础与临床研究

主持国家自然科学基金课题3项、军队创新课题1项，发表论著200余篇。副主编专著1部。获国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技进步一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项。获得国家发明专利3项。

担任中华血液学分会青委会副主任委员、中华医学会血液学分会淋巴系统疾病学组委员、中华老年医学会血液专委会委员、CSCO淋巴瘤专家委员会中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组组长、重庆市中西医结合学会精准医学与分子诊断专委会主任委员，国家自然科学基金评审专家、重庆市药监局重点实验室评审专家。《重庆医学》《国际检验医学杂志》编委，JHO、Leukemia Research杂志审稿人。