COE病例分享丨第四期：两例间变大细胞淋巴瘤的MDT会诊

为提升全国各层级医院诊疗水平，助力临床医生提高淋巴瘤患者全程管理能力，淋巴瘤诊疗人才建设项目已于2022年9月启动，通过建立淋巴瘤示范中心（COE），普及CD30+淋巴瘤诊疗路径的标准与规范，持续提高各中心的规范化诊疗水平，践行“健康中国2030”目标。多学科联合（MDT）会诊作为项目的重要组成部分，共举办10场线上会议，许多专家基于不同的病例深入探讨了CD30+淋巴瘤的诊治。

本次由中国医科大学附属盛京医院杨威教授团队和河北医科大学第二医院聂子元教授分享了两例间变大细胞淋巴瘤（ALCL）患者的病例情况，并谈谈维布妥昔单抗（BV）联合方案治疗ALCL的临床用药体会。医脉通现将精彩内容整理如下，以飨读者。

杨威教授、李旸教授：一例ALK阳性ALCL

基本信息

女，66岁，2019年9月出现左侧颈部淋巴结肿大，诊断为“T细胞非霍奇金淋巴瘤”，中药治疗后缓解，淋巴结未继续变大。2022年4月，患者再次出现左颈部淋巴结肿大，呈快速进行性增大趋势，伴左肩颈部皮肤改变，表皮逐渐呈深红色，局部肿胀，皮肤变薄。患者于外院就诊。经颈部淋巴结穿刺活检，诊断为“T细胞淋巴瘤”，患者立即转入我院，进一步诊治。

初次治疗（2019.9）

彩超：患者胰腺尾部可见局限性FDG高代谢，SUVmax：7.17，胰头周围、腹膜后、右肾周可见散在多发稍大淋巴结，部分FDG升高，SUVmax：4.5。双侧颈部可见FDG高代谢淋巴结，左侧为著，SUVmax：7.71。

影像学检查：PET-CT提示胰腺恶性肿瘤可能性大，周身多处肿大淋巴结考虑转移可能性大。

病理诊断：T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL），穿刺标本准确分型困难，CD30+，CD4+，ALK+。

临床治疗：患者口服中药治疗，自诉后期淋巴结未继续变大，无发热、盗汗、消瘦，周身无明显不适。

再次入院（2022.6）

两月前，患者再次出现左颈部淋巴结肿大，呈快速进行性增大趋势，伴左肩颈部皮肤改变，表皮逐渐呈深红色，局部肿胀，皮肤变薄。患者入院时皮肤变红肿胀范围逐渐延伸至左侧前胸后背部，左锁骨上区表皮变薄松解，呈破溃趋势。双下肢及臀部皮肤受累，红肿，表面粗糙发硬，轻度疼痛及瘙痒。

病理会诊：结合原单位免疫组化（CD4+，CD30+，EMA+，ALK+），符合（颈部淋巴结）T-NHL，分型为ALK+ALCL。

血常规：白细胞15.5×10⁹/L，血红蛋白113g/L，血小板394×10⁹/L。

浅表淋巴结超声：左颈肿物可检出丰富血流信号，肿物旁可见多个1cm以下小淋巴结。

影像学检查：左侧锁骨上区软组织肿块，伴周围增大淋巴结。

PET-CT检查结果

病理结果

骨髓涂片结果和流式检查结果

临床诊断

系统性ALCL（ALK+）III期A组，淋巴结和皮肤受累。IPI评分：2分，低中危组、PIT评分：1分，低危组。

治疗方案

一线治疗（2022.7-2022.8）

BV+CHP方案：维布妥昔单抗100mg（d0），21天一个周期；环磷酰胺600mg（d1、d3）；多柔比星脂质体20mg（d1-2）；醋酸泼尼松100mg（d1-5）。

疗效评价

1个疗程后，红肿基本消退，2个疗程后，肿块表皮和周围皮肤基本一致。3个疗程后进行影像学评估，提示左颈至左锁骨肿块由7.0×6.4×4.0cm缩小至2.9×0.8cm，但仍检测到丰富血流信号，有残留淋巴结肿大情况。

治疗调整（2022.9-2022.11）

BV+CHP+西达本胺方案：维布妥昔单抗100mg（d0），21天一个周期；环磷酰胺600mg （d1、d3）；多柔比星脂质体20mg（d1-2）；醋酸泼尼松100mg（d1-5）；西达本胺30mg（每周2次）。

疗效评价

患者治疗情况

经过6周期治疗后，肿块几乎消失，代谢正常。

治疗前后的PET-CT结果

用药体会

系统性ALCL是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的一种独立亚型，约占成人NHL的3%，研究表明ALK+ALCL患者预后明显优于ALK-ALCL，二者均强阳性表达CD30。ECHELON2研究结果显示BV+CHP联合治疗方案对比CHOP方案改善CD30+PTCL患者的缓解率和生存，且两组安全性比较无统计学差异。基于此研究，目前NCCN指南将BV+CHP联合治疗方案作为ALCL的Ⅰ类推荐。本例ALK+ALCL患者一线采用BV+CHP方案治疗，取得了较好的疗效，且不良反应小，安全可耐受。因此，BV+CHP方案可成为ALCL患者的一线优选治疗方案。

聂子元教授：一例原发皮肤ALCL病例

基本信息

女，41岁，于1年余前发现右膝关节内侧皮肤肿物，起初相当于“米粒”样大小，后可增长至2.0cm×2.0cm大小肿物，局部红肿，就诊于皮肤科。病理提示为恶性肿瘤，免疫组化提示常规病理形态结合免疫表型符合原发皮肤PTCL，倾向原发皮肤ALCL。为进一步诊治，患者就诊于我科，完善相关检查。患者右侧膝关节内侧可见2.0cm×2.0cm大小肿物2个，高出皮肤，伴红肿，周围皮肤可见红色皮疹，无破溃及鳞屑。右侧腹股沟区可触及小淋巴结。

病理检查

病理（右膝关节内侧皮肤）：恶性肿瘤。

免疫组化：常规病理形态结合免疫表型符合原发皮肤PTCL，倾向原发皮肤ALCL，CD30（+）。

影像学检查

PET-CT：右股骨下端水平内侧缘皮下高代谢结节；右腹股沟区及右股骨中上段内侧皮下高/稍高代谢淋巴结，结合病理符合淋巴瘤诊断。

骨髓检查：骨髓象显示缺铁，偶见幼稚淋巴细胞，伴巨核细胞少见。骨髓增生较低下，红系比例增高，未见明显淋巴瘤累及骨髓证据。

实验室检查

血常规：WBC 3.30×10⁹/L，NE 2.30×10⁹/L，LY 0.90×10⁹/L，Hb 86g/L，PLT 136×10⁹/L。

血生化：CK 31.0U/L，AST 10.2U/L，余未见异常。

自身抗体：抗核抗体（IE）（+），胞浆型+，核膜1:320。

甲功：抗甲状腺过氧化物酶抗体62IU/mL。

PET-CT检查结果

临床诊断

PTCL，分型为原发皮肤ALCL，II期A组（Ann Arbor分期），T2aN1M×（非MF/SS分期）

治疗方案

BV+CHP方案4周期治疗（2022.4-2022.8）

患者治疗疗程

疗效评价及后续治疗计划

患者接受4周期治疗后，右股骨下端水平内侧缘皮下结节体积较前明显减小、代谢明显减低（DS评分1-2分）；右腹股沟区及右股骨中上段内侧皮下淋巴结部分消失，余体积较前明显减小，代谢明显减低（DS评分1-2分），PET-CT评估达到完全生物分子学缓解（CMR）。

PET–CT（2022.11）：患者达到CR。

用药体会

皮肤ALCL是一种较为罕见的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），ECHELON-2研究证实，在伴有CD30+的PTCL患者，BV+CHP联合治疗方案优于传统化疗方案，患者生存改善，该病例使用BV+CHP联合治疗方案耐受性良好，安全性较高，患者经治疗后，肉眼可见的凸起肿物恢复至正常，且PET-CT提示患者达到了CMR。

小结

在两例ALCL患者中，BV联合方案作为一线治疗取得了较好的疗效，且不良反应小，安全可耐受。根据既往研究，BV+CHP联合治疗方案对比传统化疗具有较大优势，改善CD30+PTCL患者的缓解率和生存，目前NCCN指南已将BV+CHP联合治疗方案作为ALCL的Ⅰ类推荐。BV+CHP方案可成为ALCL患者的一线优选治疗方案。

杨威 教授

博士生导师

中国医科大学附属盛京医院血液内科主任

中国医药教育协会MDS/MPN分会主任委员

中国医师协会血液科医师分会委员

辽宁省CLL工作组组长

辽宁省免疫学会淋巴系统基础与临床免疫分会 主任委员

中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会委员

辽宁医学会血液分会 副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年淋巴血液肿瘤专业委员会委员

中国医药教育学会血液科分会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟专家委员会委员、抗白血病联盟专家委员会委员

中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专业委员会（学组）委员

中国女医师协会临床肿瘤委员会委员

亚洲骨髓瘤（AMN)工作组成员

李旸  教授

中国医科大学附属盛京医院血液病房

副教授，副主任医师，医学博士

国内核心期刊发表文章10余篇, SCI文章4篇

2018-2019年赴美国杜克大学访学

辽宁省免疫学会淋巴系统专业委员会委员

辽宁省中西医结合学会专业委员会委员

中国医药教育学会血液专委会青年委员会委员

辽宁省生命科学学会血液疾病全程管理委员会委员

聂子元 教授

医学博士，硕士生导师

河北医科大学第二医院血液内科副主任医师

中华医学会血液学分会第十一届青年委员

中华妇幼保健学会脐带血应用专业委员会青年委员

2010年毕业于河北医科大学七年制临床医学专业，2018年取得河北医科大学内科学博士学位

主要从事恶性血液病调控机制相关研究，在国内外众多期刊中发表多篇学术论文，其中以第一作者或通讯作者发表SCI论文5篇，主持和参与多项国家自然科学基金及河北省自然科学基金，博士论文获得河北省优秀博士论文