“适”关医保｜李文瑜教授&徐兵教授：精准靶向R/R sALCL，注射用维布妥昔单抗纳入医保后更好守护患者长期生存

     近日，中国首个获批上市的CD30靶向抗体偶联药物（ADC）——安适利^®（注射用维布妥昔单抗，以下简称BV）正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。值此之际，我们特别启动了“适”关医保系列采访，通过邀请血液学专家全面评价医保支持下BV的应用价值与临床潜力，以期为更多CD30阳性淋巴瘤*患者寻求更大临床获益。本系列第1期特邀广东省人民医院李文瑜教授和厦门大学附属第一医院徐兵教授分享BV在复发/难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（R/R sALCL）中的应用。

医脉通：sALCL是一种强侵袭性Ｔ细胞淋巴瘤，在我国年发病率约为0.13例/10万人¹。能否请您谈谈我国sALCL治疗现状？有哪些挑战尚待突破？

李文瑜教授：sALCL是一种相对比较少见的淋巴瘤，一线环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松（CHOP）标准治疗方案可治愈部分患者，然而，仍有超过60%的患者最终可能进展为复发/难治性疾病，总体生存较差。R/R sALCL常见治疗为二线挽救性化疗联合造血干细胞移植，然而适合移植的患者不足一半，且这类患者总体上对化疗反应不佳，因此生存结局仍不理想，且有明显毒副作用²；此外，我国接受自体移植的患者比例相对较低，使其获益更为有限。因此，亟需高效低毒的新型治疗选择。

医脉通：sALCL中CD30阳性率近100%³，在精准治疗蓬勃发展的今天，CD30靶向药物将如何影响sALCL的治疗格局?

徐兵教授：sALCL是T细胞淋巴瘤的一种亚型，可分为ALK阳性和ALK阴性，以传统方案治疗，ALK阳性患者预后相对较好，5年生存率超过50%⁴，但ALK阴性患者预后较差，其治疗面临更多挑战。然而，化疗方案的轮替、加强化疗的强度均无法改善这类患者的预后，反而带来副作用的显著增加。因这些患者中普遍存在CD30的表达，CD30靶向ADC药物BV已被证实可发挥良好活性，国内外指南均推荐将其用于R/R sALCL的治疗。CD30靶向ADC药物的应用，显著改善了这类患者的预后及长期生存，明显提高了其治愈可能，且副作用可管可控，具有良好临床应用前景。

医脉通：BV作为创新性CD30靶向ADC药物，在R/R sALCL中极具应用前景，您能否解读相关研究进展？并结合临床经验谈谈足量足疗程应用BV的必要性？

李文瑜教授：BV在R/R sALCL中的应用已有多项研究进展。使用BV治疗R/R sALCL的II期临床研究SGN35-0004（n=58）结果²显示，中位随访约5年，完全缓解（CR）率为66%，5年总生存（OS）率约为60%，且达到CR患者的生存结局更优；不良事件主要为周围神经病变，大部分患者在最后一次随访评估中报告症状得到缓解或改善；提示BV单药方案是R/R sALCL患者潜在的治愈性治疗选择。

在我国开展的一项II期注册研究C25010结果⁵提示，对于中国复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）（n=30）和R/R sALCL（n=9）患者，BV具有良好的抗肿瘤活性，随访16.6个月时，在获得缓解的6例（67%）R/R sALCL患者中，预估12个月时持续缓解比例达83%，且耐受性良好，不良事件通常是可控和可逆的。

在真实世界复发性sALCL人群中，一项英国大型队列研究（n=127）结果⁶显示，2年OS率为46.6%，且与三线或四线接受BV治疗的患者相比，二线接受BV治疗的患者2年OS率显著提高（50.3% vs 29.7%），提示BV在复发/难治性患者中越早应用效果越好。足量足疗程应用BV，可最大程度保证患者临床获益，提高患者治愈可能。

医脉通：sALCL的治疗正迎来规范化时代，规范化用药是实现其有效治疗的前提，能否请您结合指南推荐谈谈应如何用好BV以提高sALCL治疗水平？

徐兵教授：R/R sALCL患者总体预后较差，BV单药治疗有效率超过80%，CR率超过60%，显示出良好疗效²，但需注意要“用好”它。首先，在患者的选择上，建议对所有患者进行CD30免疫组化检测，尽管可能100%的患者均阳性表达，但检测结果可使用药更精准。其次，用药需标准，要按照指南推荐的剂量应用；同时，要足够疗程数用药，按照治疗计划进行。并且，要注意观察毒副反应，BV具有良好的安全性，及时预防或消除安全隐患有助于避免用药延迟或减量，以保证最大疗效。最后，规范化全程管理，在患者首次就诊时应进行详细的医患沟通和细致的检查，以实现精准诊断；治疗过程中不仅要评估疗效，还需评估副作用，及时处理相关并发症，以保证准时、足量、足疗程用药；在治疗结束后应定期复查随访，助力实现长期生存；同时应对患者进行心理疏导，以及其他医学上的关怀，加强医患配合共同战胜淋巴瘤。

医脉通：除了sALCL，BV在cHL治疗中亦积累了丰富的循证医学证据，您认为其获批进入医保用于R/R cHL是基于哪些优势？为进一步提升cHL患者获益，未来可从哪些方面加以努力？

李文瑜教授：cHL中CD30阳性率接近100%，靶向CD30的BV采用创新性ADC技术，能够高效杀伤肿瘤细胞，具有强劲疗效，且安全性良好。BV单药治疗R/R cHL，获得CR患者的5年OS率为64%，达到潜在临床治愈。常规挽救疗法对R/R cHL的CR率不足50%，BV联合方案在移植前使用，有利于获得更高的CR率，使更多R/R cHL患者获得移植机会，如BV+ICE（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）方案、BV+ESHAP（依托泊苷+甲泼尼龙+阿糖胞苷+顺铂）方案、BV+DHAP（顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）方案、BV+苯达莫司汀以及BV+纳武利尤单抗³。BV纳入医保目录后价格明显降低，患者可及性更高，相信其在不久的将来能推广到我国更大范围内使用，惠及更多有需要的患者，切实延长患者生存、改善生活质量。

为进一步提升cHL患者获益，未来努力方向包括：落实规范化诊疗，改善患者生存，并缩小各地区诊疗水平差距；将有效治疗方案向一线和前线推进，更早为患者带来获益；进一步探索BV与其他靶向治疗结合，力求毒性更低且更有效的治疗方案；结合多学科协作诊疗模式，为患者提供全程守护。

医脉通：BV已成功纳入2022年国家医保目录，有望惠及更多患者，您如何看待其应用前景？您认为CD30阳性淋巴瘤领域未来的发展方向还有哪些？

徐兵教授：BV用于治疗R/R sALCL具有良好疗效，既往主要由于价格原因影响其临床应用，近年来我国愈发关注和关爱肿瘤患者，很多新药都及时纳入了医保。今年BV也成功进入了国家医保目录，大大提高了临床可及性，随着其广泛应用，将显著改善R/R sALCL患者长期生存，使更多患者实现临床治愈。除sALCL外，还有许多淋巴瘤也表达CD30，对于这些复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者，既往治疗方案相对匮乏，且疗效不佳，CD30靶向治疗给血液肿瘤医生带来了新的治疗武器，将之与化疗药联合应用可显著提高疗效。

CD30在很多淋巴瘤亚型中高表达，但由于所用抗体等原因使病理学检测结果不一，导致CD30阳性率在不同医院间存在较大差距。去年哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授组织国内专家制定了《中国CD30阳性淋巴瘤诊疗生存现状白皮书》，对CD30检测规范进行了详细说明，将助力推动我国CD30阳性淋巴瘤诊治走向规范化。此外，很多CD30阳性淋巴瘤诊治最新进展也被纳入指南中，给广大医务工作者提供了参考，有望治愈更多患者。

总结

本期李文瑜教授和徐兵教授详尽分享了我国sALCL治疗现状和面临的挑战，并解读了BV用于治疗R/R sALCL和R/R cHL的相关研究和未来发展，同时提出规范化足量足疗程应用BV的至关重要性。下期将邀请南京医科大学第一附属医院徐卫教授和陆军军医大学新桥医院张曦教授分享BV用于治疗既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）的相关内容，敬请期待。

*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

李文瑜 教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤中心-淋巴瘤科-行政主任

广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员

广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员

广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员

广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员

广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

美国血液协会会员

CACA青年委员会委员

从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。

开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇。

徐兵 教授

二级主任医师、教授、博士生导师

国务院特殊津贴专家

福建省突出贡献中青年专家

厦门大学血液病学系主任，厦门大学血液病研究所所长

厦门大学附属第一医院院务委员、血液科主任兼内科 教研室主任、内科规培基地主任

中国医师协会血液科医师分会常委

中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委

中国滤泡淋巴瘤工作组组长

中国抗癌协会血液肿瘤和淋巴瘤专业委员会常委 

获省部级科技进步一等奖1项，二等奖3项，主持国家自然科学基金5项，以第一或通讯作者在BLOOD、JHO等杂志发表论文200余篇，其中SCI论文70多篇, 5分以上27篇，10分以上6篇，总影响因子超过380分。

*仅供医疗卫生专业人士使用

Document Number: C-APROM/CN/ADCE/1039 

Approved on: 4/5/2023