「Fuchs角膜内皮营养不良」治疗新进展：“线粒体注射疗法”挽救角膜细胞

       Fuchs角膜内皮营养不良（FECD）是角膜内皮营养不良的典型代表，特征性表现为角膜滴状赘疣的形成、角膜后弹力层局限性增厚和角膜内皮细胞数量进行性下降，导致视力的进行性丧失，严重甚至失明。FECD是角膜移植的常见适应证之一，但移植物的稀缺及费用阻碍了治疗的可及性。

治疗FECD的新选择？

众所周知，正常人角膜内皮细胞是单层的六角形细胞，与房水直接接触，而角膜内皮细胞通过其屏障作用和泵功能维持角膜相对脱水状态。随着FECD病程的进展，角膜会出现一系列的病理改变，如角膜内皮细胞形态发生改变、细胞外基质的异常堆积、角膜内皮细胞进行性减少等。这些病理因素的共同作用导致角膜基质和上皮水肿，继而引起视力下降，严重者甚至发展为大泡性角膜病变。FECD是角膜移植最常见适应证之一。根据发病年龄的不同，FECD分为早发型和迟发型两大类，其中迟发性FECD发病率较高。

近日，一篇发表于Scientific Reports杂志的报告为疾病治疗带来了好消息！拉瓦尔大学和蒙特利尔大学的一个研究小组已经确定了一种「线粒体注射」减缓疾病进展的新方法。并且，如果在早期诊断出FECD并予以干预，甚至可以避免移植。

当细胞死亡时，角膜变得潮湿和浑浊，进而可能导致视力的完全丧失。在之前的研究中，研究小组发现线粒体是治疗这种疾病的关键。患有这种疾病的人，线粒体会迅速耗尽，导致细胞死亡。细胞死亡的越多，其他细胞中的线粒体需要补偿的就越多，这就加速了它们的消耗，导致一个恶性循环。

图1 FECD细胞内源性线粒体质量影响线粒体内化

「线粒体注射疗法」大幅降低内皮细胞死亡率！

研究小组想知道将健康的线粒体注射到细胞中是否可以延缓FECD的进展。为了验证他们的假设，科学家们使用了在角膜移植过程中去除的病变内皮。研究结果证明了线粒体注射具有很高的治疗潜力，并且这种方法的优点在于，无需将健康的线粒体直接注入细胞，就能自动回收患病的线粒体。

研究者表示，细胞吃掉线粒体，就好像它们的生命依赖于它们一样。任何细胞，即使它正在死亡，也会吸收它们。替换是自动发生的。24小时后，只剩下健康的线粒体。这种治疗手段够显著挽救濒临死亡的细胞，将死亡率从60%下降到10%。

在这项研究中，健康的线粒体是在受控条件下生长的，研究小组正在开发一种从患者血液中提取线粒体的方法。研究者表示，如果FECD能够在早期被诊断出来，大多数内皮细胞还活着，给予上述治疗或许可以在不进行角膜移植的情况下保持视力。并且，线粒体注射比手术的侵入性要小得多。

医脉通编译整理自：Sébastien Méthot et al, Rescuing cellular function in Fuchs endothelial corneal dystrophy by healthy exogenous mitochondrial internalization, Scientific Reports (2023). DOI: 10.1038/s41598-023-30383-8