闫双通教授：探究C肽水平与心血管风险的相关性，聚焦非糖尿病、新诊断和既往诊断2型糖尿病人群

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C肽和胰岛素来源于相同的前体，常用血液中C肽水平常评估胰腺β细胞的功能。近期研究认为C肽具有生物活性，可缓解高血糖诱导的炎症、降低糖尿病并发症的发生风险，已被视为预防1型糖尿病血管病变的一种治疗策略。然而，一些研究表明，在2型糖尿病患者和非糖尿病成年人群中，C肽水平升高可增加动脉硬化和心血管死亡的风险。C肽与心血管疾病的相关性并不明确，仍存在争议。

因此，该研究针对有2型糖尿病病史的患者和没有糖尿病病史的人群开展了两阶段的研究：

➤第一阶段为横断面研究分析C肽水平与心血管标志物高敏肌钙蛋白T（cTnT）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的相关性；

➤第二阶段为回顾性队列研究分析C肽水平与心血管事件的相关性。

该研究采用LOESS方法分析C肽水平的最佳截断值，采用限制性立方样条图分析C肽的风险比。为排除胰岛素和血糖水平等混杂因素的影响，该研究进一步对不同血糖代谢水平和不同胰岛素抵抗水平下的研究对象采用了敏感性分析。

该研究纳入2017-2021年参加健康体检的人群。第一阶段共纳入49439例既往无糖尿病病史的人群（包括非糖尿病人群和新诊断2型糖尿病患者）和6197例既往诊断2型糖尿病的患者，研究发现：

在既往无糖尿病病史的人群中，C肽水平与心血管标志物水平呈非线性“V”型相关性：当血清C肽水平<1.4 μg/L时，其与心血管标志物呈负相关；当C肽水平≥1.4 μg/L时，其与心血管标志物呈正相关。然而，在既往诊断2型糖尿病的患者中，C肽水平与心血管标志物的相关性并不显著。

在第二阶段，6002例既往无糖尿病病史者和725例既往诊断2型糖尿病的患者纳入队列研究，中位随访时间为714天，随访期间出现心血管事件的发生率分别为5.0%和13.5%。结果也发现，在无糖尿病病史的人群中当C肽水平<1.4 μg/L时，其水平与心血管事件风险呈负相关；当其≥1.4 μg/L时，二者呈正相关。而在既往诊断2型糖尿病的患者中，C肽水平与心血管事件相关性不显著。多因素分析及敏感性分析表明，第一阶段和第二阶段的研究结果均无显著改变。

综上，该研究提示C肽与心血管风险的相关性在无糖尿病病史的人群和既往诊断2型糖尿病的患者中是不同的。在非糖尿病人群和新诊断为2型糖尿病的患者中，C肽水平与心血管风险的相关性可能是双向的，即低水平下呈保护作用，高水平下呈致病作用。该研究为进一步的C肽功能机制研究提供了重要的参考依据。

专家介绍

闫双通教授

➤解放军总医院第二医学中心内分泌科副主任、副教授。

➤医学博士，近5年发表SCl论文10余篇（含中科院1区1篇，2区3篇）。

➤中国老年医学学会内分泌代谢分会常委兼总干事

➤北京医学会老年医学分会骨质疏松学组副组长

➤中华医学会老年分会内分泌代谢学组委员

➤近5年主持国家级课题一项，获军队医疗成果三等奖、解放军总医院医疗成果二等奖（第一完成人）各一项。

➤军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者。