周道斌教授：精准分析，减少误诊——我国PCNSL患者的诊疗现状与进展

会议官网中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会 时间：2023/04/14~04/16 地点：天津市 进入会议

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是指原发于中枢神经系统的恶性淋巴瘤，本病的发病率增长迅速，给临床诊疗带来了巨大挑战。近年来，随着专家对肿瘤发病机制的深入了解和新药的相继问世，为PCNSL患者带来了希望。中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会于2023年4月14-16日在天津召开，与会期间，医脉通特邀北京协和医院周道斌教授接受采访，谈谈我国PCNSL患者的诊疗现状与进展。

医脉通：PCNSL是淋巴瘤中比较罕见的类型，患者首诊科室很少在血液科，所以容易出现误诊、漏诊的情况。请您谈谈在临床中该如何减少或避免PCNSL患者误诊、漏诊的情况发生呢？

周道斌教授：PCNSL的特点是发病时多表现为神经系统症状，患者首诊科室多为神经科或神经外科，容易出现误诊、漏诊的情况。针对这种情况，第一，如果患者疾病进展较快，出现占位性病变，应开展立体定向活检术。第二，对于其他类型患者，比如出现脱髓鞘病变或炎症病变等，我们在鉴别诊断或常规治疗无效时，就要考虑患者是否可能存在其他恶性疾病。第三，单纯依靠专科诊断，误诊、漏诊的发生率较高，需要依靠多学科诊疗（MDT）团队集思广益。第四，血液科医生仍需开展继续教育，提高对疾病诊断的准确率。最后，我希望在各团队的协作努力下，PCNSL诊断的精准性会有所提升。

医脉通：目前PCNSL的治疗模式仍以诱导治疗+巩固治疗为主，那么对于一线治疗缓解的PCNSL患者，请您谈谈我们应如何选择巩固治疗方案？

周道斌教授：PCNSL患者的传统治疗方法是采用以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗方案作为诱导治疗，患者获得缓解后，采用自体造血干细胞移植或放疗进行巩固治疗。研究显示，自体造血干细胞移植与放疗的疗效相近，且都会对神经系统造成一定损伤。但相较于自体造血干细胞移植，放疗对神经系统尤其是高级神经功能的损害较为严重。所以，临床上我们一般优先选择自体造血干细胞移植，较少推荐放疗作为巩固治疗。近年来，淋巴瘤领域新药频出，我认为传统治疗联合新药的方案可能是未来新的治疗模式。

医脉通：近年来，新药和新疗法的涌现给PCNSL患者带来了更多治疗选择，能否请您介绍一下目前在PCNSL领域有哪些新药进展？

周道斌教授：PCNSL是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，常见BCR信号通路相关的CD79B和MYD88突变。某些小分子靶向药物对BCR信号通路异常的PCNSL患者具有疗效，比如BTK抑制剂（伊布替尼、泽布替尼及奥布替尼等）、免疫调节剂（来那度胺）及蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）等。因为硼替佐米很难透过血脑屏障，所以临床上我们通常应用来那度胺或BTK抑制剂。关于这两种药物如何结合才能更好地发挥疗效，应用到临床实践中的问题，目前，很多中心在积极探索联合MTX和利妥昔单抗应用于患者的一线治疗。这种治疗方案未来是否能作为维持治疗替代自体造血干细胞移植，我们中心正在开展相关研究工作。目前，还未得到以上问题的确切答案，但至少在患者的一线治疗中，联合使用来那度胺或BTK抑制剂，可以明显提高治疗有效率。

此外，还存在其他疗法，比如CAR-T细胞治疗。起初，考虑到患者出现过多中枢神经系统并发症，CAR-T细胞治疗临床研究排除了中枢神经系统受累的患者。但后来我们在临床工作中发现，很多接受了CAR-T细胞治疗的PCNSL患者也获得了一定的临床收益。目前看来，CAR-T细胞治疗也是治疗PCNSL的一种有效手段。但现阶段，在基于多种药物可及的前提下，如何组合才能更好地应用于临床，如何选择合适的时机更好地应用于患者，仍旧需要我们去努力探索。

医脉通：您认为精准放疗等局部治疗手段在PCNSL患者中的应用前景如何？

周道斌教授：对于PCNSL患者，放疗往往采用全颅脑照射，很少采用局部放疗，但如果患者耐受性差，无法耐受常规的抗肿瘤治疗手段或者进入姑息治疗阶段，也可以采用局部放疗。当然，随着放疗技术的逐渐发展与进步，未来能否通过减少放疗剂量以及更加精准的局部放疗联合全身治疗，使疗效进一步提高，也是我们将来探索的方向。

周道斌 教授

北京协和医院血液科主任、主任医师、博士生导师

北京血液学分会主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长

中国免疫学会血液免疫分会主任委员

中华医学会血液学分会常委

《中华血液学杂志》、《基础医学与临床》、《临床血液学杂志》等杂志编委

主要专业领域：血液肿瘤、造血干细胞移植