马军教授：奥布替尼获批新适应症，推动MZL治疗新变革

2023年4月20日，由我国自主研发的新型BTK抑制剂奥布替尼新适应症已经获得中国国家药品监督管理局的批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤(MZL)患者。

MZL是惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤中发病率较高的类型，然而由于其具有较高的异质性，临床诊疗难度大，致使新药新研究推进缓慢，MZL治疗领域发展相对迟滞。奥布替尼自2021年上市以来，在多个惰性淋巴瘤领域取得了良好的临床效果，此次新适应症获批后，奥布替尼是中国首个且目前唯一针对边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，不仅有助于推动MZL无化疗方案的进行，也为MZL患者提供了新的长生存希望。据此，医脉通特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授，分享MZL的研究进展及奥布替尼为该领域带来的治疗变革。

医脉通：MZL是一种较为常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，但目前仍未能引起临床的足够重视。请您为我们解析一下目前临床对于MZL的认知还存在哪些不足。

马军教授：MZL是惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤中第二大常见的恶性肿瘤类型，在B细胞非霍奇金淋巴瘤中也占据了第三位的位置，具有较高的发病率。随着中国老年人越来越多，到了2030年，我国60岁以上人口可能达到30%左右，MZL的发病率也会随之增高。

MZL在临床表现、诊断和治疗等方面具有较高的异质性，不同亚型的患者需要采取不同的治疗策略。目前临床治疗方案以利妥昔单抗为代表的免疫化疗为主，大多数MZL患者经过免疫化疗的一线治疗，可以获得较好的疗效，但是仍然有较多的患者面临着疾病进展和复发的困境。

目前新药和新方案的研究进展仍然缓慢，前瞻性的临床试验较少，使得MZL的治疗进展相对滞后，MZL患者缺乏临床的重视和关注。与此同时人口高龄化的加剧，使得未来MZL的患病率可能进一步升高，若不能及时推出规范有效的诊疗路径，会导致更多的患者疾病进展和死亡。

医脉通：近几年对淋巴瘤领域的探索愈发深入，MZL的治疗方案也取得了一定进展，请您为我们介绍一下MZL有哪些新的治疗药物和方案。

马军教授：近几年来在淋巴瘤，特别是在MZL的治疗方面，我们国家取得了一定的进展。过去苯丁酸氮芥联合利妥昔单抗的经典免疫化疗方案取得了一定疗效，但是苯丁酸氮芥的副作用较多，包括致癌性、血液毒性、心脏和肝毒性等，均影响治疗，所以目前需要新的非化疗方案进行靶向治疗。

BTK抑制剂是近20年来第二个获得突破的小分子抑制剂，已经在套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小B细胞淋巴瘤等多种惰性淋巴瘤中，获得较好的疗效和安全性。BTK作为MZL的治疗关键靶点，在细胞的分化、成熟、凋亡、活化及各方面的活动中均起到重要的作用，已经引起了广泛关注。目前奥布替尼作为唯一进入MZL临床的BTK抑制剂，拥有最佳激酶的选择性，对非靶点的抑制作用小，减少脱靶效应的同时提高了疗效，相信未来将为国内MZL患者带来更多获益。

本着以患者为中心，长期生存为目标，治愈为追求的初心，奥布替尼布局MZL的新适应症，为淋巴瘤带来靶向治疗的新方案，为临床医生带来新武器。未来我们要做到医药一家，医患一家，医政一家，这三个“一家人”，团结互助推动各项研究的进行。希望奥布替尼的上市，让更多的淋巴瘤患者获得更长的长期生存，达到更高的临床治愈率。

总结

MZL的治疗主要以免疫化疗为主，非化疗的新药新进展相对缓慢。诺诚健华本着为患者服务的初心，布局MZL治疗领域，此次奥布替尼获批新适应症，不仅为MZL的治疗提供新的靶向治疗方案，也为众多MZL患者带来了新的生存希望。随着奥布替尼未来在临床的进一步应用，相信会为更多淋巴瘤患者带来长生存高质量的生活。

马军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，主任医师，教授，博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗，特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平

先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项