王风华教授：2023版CSCO胃癌诊疗指南晚期胃癌靶向治疗更新要点

        4月21-22日，由中国临床肿瘤学会和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的2023年CSCO指南会在广州盛大开幕。来自全国各地的肿瘤领域临床工作者共聚一堂，切磋学术，见证指南更新。中山大学肿瘤防治中心王风华教授在本次会议上报告了2023版CSCO胃癌诊疗指南晚期胃癌靶向治疗部分的更新要点，医脉通整理如下，以飨读者。

分子检测

更新要点

将Claudin 18.2免疫组化检测列为转移性胃癌患者分子检测的III级推荐，证据级别为2B类，并新增注释：对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行Claudin 18.2、FGFR2、C-MET、NTRK基因等标记物检测。

一线靶向治疗

更新要点

注释内容增加（加粗为新增部分）：

Claudin 18.2在约40%胃癌患者呈中等或高表达。IlI期随机对照SPOTLIGHT研究中，Claudin 18.2阳性且HER2阴性晚期胃/食管胃结合部癌患者一线接受Claudin 18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6对比单纯mFOLFOX6化疗，中位无进展生存期（mPFS，10.61 vs. 8.67个月，HR 0.751，P=0.0066）和中位总生存期（mOS，18.23 vs. 15.54个月，HR 0.750，P=0.0053）均得到改善。在一项研究者发起的I期研究中，纳入28例标准治疗失败的Claudin 18.2阳性胃癌患者，接受CAR-T细胞治疗，客观缓解率（ORR）57.1%。在18例既往二线治疗失败的胃癌患者中，ORR 高达61.1%，中位PFS和OS分别为5.4个月和9.5个月。一项纳入14例既往2线治疗失败的Claudin 18.2阳性胃癌患者的Ib期研究中，ORR达到57.1%，中位PFS和OS分别为5.6个月和10.8个月，较现有三线治疗获得明显改善，目前正在进行确证性研究进行确认。

更新解读

2023年ASCO GI中，SPOLIGHT研究公布了研究结果，提示Claudin 18.2单抗zolbetuximab联合mFOLFOX6或可成为Claudin 18.2阳性胃癌患者的治疗新选择， 进一步验证了Claudin 18.2作为胃癌新型生物标志物的作用。

2022年ASCO年会中，I期研究CT041-ST-01评估了Claudin 18.2 CAR-T（CT041）在经治型Claudin 18.2阳性胃癌患者中的治疗效果，57.1%的ORR、5.6个月的mPFS和10.8个月的mOS提示CT041具有可观的治疗潜力。

二线靶向治疗

更新要点1

在HER2阳性患者的I级推荐中，紫杉醇联合雷莫西尤单抗前移至单药化疗前成为首选推荐。

更新解读1

紫杉醇联合雷莫西尤单抗的纳入推荐和此次前移中主要基于RAINBOW研究和中国桥接试验RAINBOW-Asia研究，以及部分真实世界研究。

RAINBOW研究提示，在胃癌二线治疗中，相较于紫杉醇联合安慰剂，紫杉醇联合雷莫西尤单抗可显著提高患者的ORR（28% vs. 16%）、mPFS（4.4 vs. 2.9个月）和mOS（9.6 vs. 7.4个月）。

RAINBOW-Asia研究提示，在中国人群中，紫杉醇联合雷莫西尤单抗显示出与RAINBOW研究一致的有效性，治疗组和对照组的mPFS分别为4.14个月和3.15个月，mOS分别为8.71个月和7.92个月。

更新要点2

注释内容增加（加粗为新增部分）：

II期研究DESTINY-Gastric01比较T-DXd与化疗和曲妥珠单抗治疗失败HER2阳性晚期胃癌的疗效，结果显示，与化疗相比，T-DXd组ORR更高（51% vs. 14%，P<0.001）和中位OS更长 (12.5个月 vs. 8.4个月；HR 0.59)。T-Dxd在胃癌二线治疗也同样取得良好的效果，DESTINY-Gastric02研究纳入了79例经一线含曲妥珠单抗方案治疗失败的HER2阳性胃癌患者，接受T-Dxd单药治疗，有效率可达41.8%，PFS 5.6个月。2021年1月美国FDA批准T-DXd用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌患者。但该研究未纳入亚洲人群。

更新解读2

2022年ESMO年会上，DESTINY-Gastric02研究公布了试验结果，结果提示，接受T-Dxd治疗的患者确认ORR为41.8%，其中完全缓解（CR）率为5.1%，DCR为81.0%，中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月，mPFS为5.6个月，为HER2阳性晚期胃癌患者的二线治疗带来了新的曙光。

三线靶向治疗

更新要点

在2022版指南中，胃癌三线及以上的治疗推荐按照HER2表达情况首次进行了区分。在新版指南中，HER2阳性患者的治疗选择中，维迪西妥单抗由II级推荐上升为I级推荐。

更新解读

RC48-C008研究提示，对于既往接受治疗线数≥2的胃癌患者，维迪西妥单抗治疗的ORR为24.8%，mPFS为4.1个月，mOS为7.9个月，可显著改善患者的生存获益。基于该研究，2021年6月，维迪西妥单抗在我国获批至少接受过2种系统化疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌的适应证。