纪春岩教授：向“精准医疗”迈进，为白血病患者赢得新生机

会议官网中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会 时间：2023/04/14~04/16 地点：天津市 进入会议

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，发病机制复杂，异质性强，常常合并多种基因表达异常，具有死亡率高、治疗难度大、治疗周期长等特性，是严重危害人们健康的重大疾病。近年来，白血病的治疗取得了一定的进展，已从既往联合化疗和移植治疗迈入了“精准医疗”的发展阶段。2023年4月14日-16日，中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会在天津成功召开。与会期间，医脉通特邀山东大学齐鲁医院纪春岩教授接受采访，谈一谈对白血病精准个体化治疗的看法以及分享团队在这方面的研究成果。

医脉通：白血病是一种恶性血液系统疾病，具有死亡率高、治疗难度大和治疗周期长等特性。近年来，白血病的治疗已从既往联合化疗和移植治疗，迈入了“精准医疗”的发展阶段，对于白血病的精准个体化治疗，您有哪些看法？

纪春岩 教授

近年来，随着二代基因测序等新型技术的大力开展、白血病MICM分型的日趋完善、白血病发生发展机制的深入研究、预后分层体系的不断细化、新型靶向治疗及免疫治疗药物的研发应用，我们逐步迈入了白血病“精准诊疗”的新时代，针对患者实施有效的个体化治疗，有助于提高患者的缓解率，延长患者生存。

白血病患者往往有很多的基因突变，目前的个体化治疗主要是应用针对突变的靶点药物，综合患者体能状况、合并症等情况，整合传统化疗或其他靶向及免疫治疗，并且在治疗的过程中根据MRD动态调整方案，从而使患者获得最佳治疗效果。我们也期望在不久的将来，更多新技术和新方法的出现，能进一步健全白血病精准诊疗体系，给患者带来更多治疗手段的选择，真正地实现“精准打击”和“量体裁衣”，为白血病患者赢得新的生机！

医脉通：您和您的团队在白血病领域开展很多基础与临床研究，在急性白血病m6A甲基化研究领域再获新突破。新突破得到了怎样的研究结果？该研究结果的发表对白血病的治疗具有怎样的意义？

纪春岩 教授

我们团队一直致力于包括白血病在内的血液肿瘤的基础及临床研究，取得了一定的创新性研究成果。近年来，我们团队从m6A甲基化修饰这一维度揭示急性白血病的发生发展及耐药机制。我们证实了METTL3通过介导m6A修饰促进AML的骨髓定植及耐药，揭示了m6A阅读器IGF2BP2为T-ALL的新靶标，阐明m6A清除器FTO通过抑制IRF8的表达促进T-ALL发生发展，这些研究成果相继发表于《Leukemia》杂志和《Advanced Science》杂志。

最近，我们团队在m6A甲基化领域再获新突破，一项关于地塞米松介导SREBF1促进BMSCs脂肪方向分化介导T-ALL微小残留的研究成果再次被《Advanced Science》杂志接收。该项研究成功揭示了化疗后骨髓脂肪细胞介导T-ALL微小残留病的新机制，对有效清除T-ALL微小残留病具有十分重要的意义，也为T-ALL的治疗提供了新的靶点。

医脉通：您和您的团队在白血病领域将开展哪些工作？结合您的临床经验，您认为白血病领域还有哪些方向值得进一步探索？

纪春岩 教授

多年来，我们团队致力于全面揭示白血病的发生发展机制，建立了白血病关键致病蛋白的相分离研究体系。我们前期已经成功揭示了YY1蛋白的不同相分离程度可通过调控其转录活性影响AML的发生发展，近期我们又相继发现了CEBPα、RUNX1、AF9、MCL-1等白血病相关分子的相分离在AML发生发展及耐药过程中的重要作用，这也是我们接下来开展工作的一个方向，这些研究成果将从另一个新维度揭示白血病发病及耐药新机制。与此同时，我们还将继续开展新靶点及靶向载药体系的研究工作，积极推动基础到临床的转化研究，让我们的基础研究真正地实现“落地”。

结合临床经验来看，除新靶点的探索及靶向药物的研发外，免疫治疗也是值得我们进一步探索的研究领域。近年来，免疫治疗研究在包括白血病、淋巴瘤等在内的血液系统恶性肿瘤中蓬勃发展。未来，我们将进一步寻找靶向治疗与免疫治疗的联合之路，探索靶向治疗、免疫治疗协同化疗药物治疗的最佳配伍方案，另外我们还将利用新一代人工智能技术，在所收集的医学数据中探寻难治性血液病潜在的临床规律，推动血液病大型临床研究的开展，发现与中国人密切相关的血液病早期诊断、预后的标志物，建立国内领先水平的血液病精准诊疗技术体系，并进行临床示范验证与应用，切实推动白血病治疗的精准化进程。

纪春岩 教授

山东大学教学名师、杰出人才体系特聘教授

山东大学齐鲁医学院副院长

山东大学齐鲁医院副院长、肿瘤中心主任

山东大学血液病智能诊疗联合实验室主任

泰山学者攀登计划专家

国家卫生计生突出贡献中青年专家

享受国务院政府特殊津贴

山东省卫生系统杰出学科带头人

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中华医学会血液学分会委员

山东省医学会血液学分会主任委员

山东省抗癌协会血液肿瘤分会候任主任委员

山东省医学会临床分析细胞学分会候任主任委员