邱录贵教授：纵览PTCL前沿进展，新药治疗前景可期！

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一类来源于胸腺后不同阶段T淋巴细胞的恶性肿瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10%~15%。由于PTCL的发病机制及分子特征具有高度异质性，目前临床上仍缺乏高效针对PTCL的治疗方案^[1]。

2023年4月14-16日，以“创新、融合、引领发展”为主题的中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会在天津盛大开幕。围绕淋巴细胞疾病领域的前沿进展、我国学者的研究贡献、规范与交叉诊疗、如何开展临床研究、医学转化研究及医疗实践难点等进行深入探讨。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院邱录贵教授接受采访，从PTCL生物学特性出发，分享PTCL的治疗现状及进展。

医脉通：PTCL是一类恶性非霍奇金淋巴瘤，2022年世界卫生组织将PTCL分为30余种亚型，能否请您结合PTCL生物学特性，谈谈目前PTCL的治疗现状？

邱录贵 教授

PTCL是一类起源于胸腺后成熟T淋巴细胞的恶性增殖性疾病，疾病多呈现侵袭性特征，也有部分为惰性淋巴瘤例如皮肤T细胞淋巴瘤和T细胞大颗粒淋巴细胞白血病。总体而言，PTCL的发病率呈现显著的地域差异，淋巴瘤病理协作组报告显示，我国PTCL占淋巴瘤的21.38%，明显高于欧美国家（约10%）。PTCL具有多种亚型，不同亚型在发病机制、生物学行为、临床表现及预后方面具有高度异质性，大多具有侵袭性强和预后差的特点^[1-2]。

PTCL的治疗现状不佳，除间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）应用CHOP类方案预后良好，治愈率达70%以上，其他亚型预后较差，患者五年总生存（OS）率不足30%，临床亟待安全、高效的诊疗方案改善PTCL患者预后^[1]。

医脉通：PTCL患者复发率较高，生存较差，为提高PTCL患者生存，研究者们进行了诸多深入研究。近年来，多种新型药物应运而生并展现出显著的治疗疗效，能否请您结合临床谈谈PTCL的治疗进展？

邱录贵 教授

近10年来，PTCL的基础研究、临床诊疗和新药开发取得了不少进展，主要新药包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂例如罗米地辛和西达本胺、抗CD30单抗例如维布妥昔单抗、二氢叶酸还原酶抑制剂例如普拉曲沙、有机砷药物、靶向EZH1和EZH2的双重抑制剂、PI3K抑制剂、JAK抑制剂、XPO1抑制剂等，均在PTCL治疗中显示出一定的疗效，为复发难治性（R/R）PTCL患者提供了新选择。

目前以米托蒽醌为代表的蒽醌类药物、二氢叶酸还原酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、抗CD30单抗在我国均有药物可及，并已获批用于既往接受过治疗的R/R PTCL患者^[1]，也有部分药物已进入医保，惠及更多患者，也为临床医生提供了新型治疗武器，为复发难治患者取得再次缓解，延长生存期带来了更多希望！

医脉通：米托蒽醌是一种抗肿瘤谱较广的蒽醌类药物，但因其骨髓抑制等不良反应，限制了其临床应用。2022年，我国批准了创新改良后的多恩达^®（盐酸米托蒽醌脂质体注射液）用于治疗既往接受过一线治疗的R/R PTCL患者，能否请您结合相关研究结果谈谈盐酸米托蒽醌脂质体的优势和临床疗效？

邱录贵 教授

盐酸米托蒽醌脂质体注射液（多恩达^®）是普通米托蒽醌注射液剂型的改良和升级，包裹的脂质体具有的60nm粒径使其不易透过正常血管间隙，能够被动靶向肿瘤部位；其表面经甲氧基聚乙二醇修饰，使其免受网状内皮系统识别，延长血液循环时间；其在血液中包封稳定，游离药物占总药量比例恒定在1%左右，使药物在到达肿瘤组织前保持脂质体完整性，不产生药理、毒理活性。较小的体积及较长的血液循环时间保证了盐酸米托蒽醌脂质体给药后能够有效地在肿瘤组织中聚集，在肿瘤微环境和DNA快速扩增下触发药物释放，进而发挥抗肿瘤活性^[2]。

盐酸米托蒽醌脂质体注射液多恩达^®在治疗R/R PTCL和NK/T细胞淋巴瘤的关键II期临床研究中显示了良好的疗效，共纳入108例患者，所有患者总体缓解率（ORR）达41.7%，完全缓解（CR）率为23.1%，中位持续缓解时间（DOR）未达到，中位无进展生存（PFS）期为8.5个月，中位OS为22.8个月。且药物安全性可控，108例患者中约35%的患者既往蒽环类累积剂量＞550mg，超50%患者基线超声存在异常（左室舒张功能减退），均接受平均129.47mg盐酸米托蒽醌脂质体累积量治疗后，心脏耐受性依旧良好。

另外，在复发难治性患者中，除了单药的应用外，也进行了联合用药的探索，在我中心开展的一项单臂II期临床研究，旨在探索米托蒽醌脂质体联合吉西他滨和长春瑞滨（GVM）方案治疗R/R PTCL及R/R弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效及安全性，目前研究显示出良好的疗效及安全性，值得期待。

医脉通：诸多PTCL治疗的相关研究仍在如火如荼进行当中，此次国内著名血液病专家们聚集在中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会，在PTCL领域的讨论中定能碰撞出很多火花，能否请您谈谈对PTCL未来发展方向的看法？

邱录贵 教授

PTCL在我国及部分亚洲国家发病率较高，引起了国内国际越来越多基础研究和临床工作者的重视，取得了很多不错的进展，未来发展方向主要有三个方面。首先在基础研究方面，对PTCL生物学深入的研究，例如应用现代组学的技术、免疫组化技术等方式以更好地研究PTCL肿瘤细胞及其微环境的演变在肿瘤发生发展中的作用，发现新的治疗靶点。第二方面是做好PTCL的精准化诊疗，优化预后分层，在规范化治疗基础上联合新药，优化新药在一线和复发难治患者中的应用，以提升患者治疗疗效、延长患者生存。第三方面，目前PTCL现有治疗未能满足临床需求，尤其在一线治疗中我们亟需更多更有效的药物。在临床中提出问题后，基于生物学研究发现新型靶点与作用机制，然后进行转化，以开发新型诊疗技术及药物，这种转化医学研究模式，有助于提升PTCL治疗的有效率，也将是今后发展的主要方向。

邱录贵 教授

中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)淋巴瘤诊疗中心主任

天津市脐带血造血干细胞库主任

国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家

国际骨髓瘤学会(IMS)委员

国际骨髓瘤工作组(IMWG)专家委员会委员

《Blood Advances》杂志编委

中国抗癌协会常务理事、血液肿瘤专业委会名誉主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

天津市抗癌协会第六届理事会副理事长

《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委

完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项;发表论文近600篇,其中SCI论文160余篇;主编专著5部;获国家发明专利5项;获省部级成果一等奖2项