易树华教授：侵袭性淋巴瘤治疗虽任重道远，但未来可期！

侵袭性淋巴瘤作为一种恶性肿瘤，可在体内迅速增殖，亦可侵袭其他器官和组织，导致多种并发症，如贫血、易感染、骨髓抑制等。各亚型侵袭性淋巴瘤患者预后差异较大，且目前仍存在较多未被满足需求，因此，提升规范化治疗，以及应用有效安全的新药新方法，为患者带来深度缓解，打破治疗困局至关重要。

2023年4月14-16日，由中华医学会、中华医学会血液学分会主办，中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、上海交通大学医学院附属瑞金医院、国家血液系统疾病临床医学研究中心、实验血液学国家重点实验室和《中华血液学杂志》承办的以“创新、融合、引领发展”为主题的“中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会”于天津召开，围绕淋巴细胞疾病领域的前沿进展、我国学者的研究贡献、规范与交叉诊疗、如何开展临床研究、医学转化研究及医疗实践难点等进行深入探讨。值此之际，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)易树华教授接受采访，结合其临床经验，分享侵袭性淋巴瘤的诊疗现状及临床用药经验，以飨读者！

医脉通：随着基础研究的突破和多种药物的研发，淋巴瘤治疗方式发生了巨大变化，请您简要介绍一下目前我国侵袭性淋巴瘤例如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等的治疗现状，患者目前仍存在哪些未被满足的治疗需求？

易树华 教授

目前，淋巴瘤各亚型中占比最多的为DLBCL和PTCL，其中DLBCL亦是侵袭性B细胞淋巴瘤中最常见的亚型，具有高度异质性和侵袭性。以R-CHOP方案为基础的一线标准治疗方案的应用，改善了大部分患者生存及预后，但仍有15%-25%患者出现治疗失败，20%-30%患者在一线治疗后出现复发^[1]；此外，部分特殊或高危DLBCL临床亚型使用常规治疗方案疗效欠佳，患者预后不良：具有MYC、BCL-2基因易位的双打击淋巴瘤（DHL），MYC蛋白伴BCL-2蛋白双表达淋巴瘤（DEL）目前仍缺乏有效治疗手段；中枢神经系统受累亦是难治性DLBCL治疗的难点之一，发生率虽不高为1.1-10.4%，但复发患者往往难以再获缓解且预后不良，多数患者生存期较短，常规方案疗效不佳^[2]；EBV阳性DLBCL具有高度侵袭性，初诊患者临床分期多为晚期，结外受累率高达80%^[3]。

除B细胞淋巴瘤具有较多尚未满足的治疗需求外，T细胞淋巴瘤的治疗现状同样不容乐观。成熟T细胞淋巴瘤占所有侵袭性NHL的15%-20%，占所有NHL的5%-10%。对于PTCL各亚型的临床差异进行区分可见，其中大多数亚型具有侵袭性病程。此外，所有T细胞淋巴瘤，无论其亚型如何，目前常采用类似的治疗模式。由此反映出目前临床上对T细胞淋巴瘤亚型的发病机制了解不足，对提供有意义的临床缓解和治愈的治疗方法了解更为有限^[4]。

医脉通：规范化治疗对于淋巴瘤患者而言至关重要，能否请您介绍下目前DLBCL和PTCL等侵袭性淋巴瘤的临床常用治疗方案？

易树华 教授

目前，有关DLBCL的研究及临床数据较多，可根据其预后分层制定治疗策略。早期低危患者一线使用R-CHOP方案临床治愈率可达到60-70%，因此，对此部分患者而言，规范的使用R-CHOP方案治疗是重要且基础的。高危DLBCL患者常采取强化治疗方案，有条件患者可进行自体造血干细胞移植（ASCT），而部分虚弱患者使用新药或可改善其预后。小分子靶向药物的应用，可能为既往无法进行化疗的患者带来相应的缓解，提高其生活质量，延长其生存。对于如双特异性抗体、CAR-T等部分新药，目前尚无较多的证据支持其进入一线使用，更为推荐将其用于复发或难治患者。

对于PTCL而言，目前一线治疗以R-CHOP或CHOEP方案为基础^[5]，有条件患者可桥接ASCT进行巩固。CHOP方案作为DLBCL和PTCL的基础治疗方案，目前此方案中的各类药物选择较为丰富。对于部分老年患者而言，将多柔比星替换为多柔比星脂质体，患者用药安全性和耐受性或可更佳，这亦是我们中心的常规治疗选择。在CHOP方案的药物联合方面，DLBCL患者可选择CHOP联合抗CD10单抗，CD30表达PTCL患者可选择联合维布妥昔单抗（BV）。对于复发难治的侵袭性淋巴瘤患者，通常推荐其参与临床试验。

医脉通：如CSCO指南所述，对于伴心功能不全患者，应将多柔比星替换为多柔比星脂质体，以提高用药安全性。能否请您为我们详细介绍下多美素^®盐酸多柔比星脂质体如何为患者带来获益？

易树华 教授

多美素^®盐酸多柔比星脂质体具有机制优势，其采用隐匿型脂质体结构，将多柔比星包裹在亲水内核中。脂质体外层经聚乙二醇修饰形成保护层，可免受单核巨噬细胞系统识别清除，使半衰期达70h。此外，药物通过高渗透长滞留（EPR效应）在肿瘤组织中蓄积释放，增强了抗肿瘤作用。

在临床方面，盐酸多柔比星脂质体联合化疗用于老年/合并心脏疾病DLBCL患者，总缓解率（ORR）达85.59%，无进展生存期达24.5个月，且无患者因心脏毒性而停止治疗，未发生充血心力衰竭、急性心肌梗死或严重心律失常等不良事件^[6]。盐酸多柔比星脂质体联合化疗用于初治侵袭性T细胞淋巴瘤的II期研究亦显示，ORR达84.6%，具有良好的心脏安全性^[7]。可见，盐酸多柔比星脂质体注射液通过机制升级，可提高心脏安全性，用于可长期生存的年轻患者、具有合并症/身体素质较差的老年患者可提高用药的安全性。

医脉通：新药新方法的探索正如火如荼地展开，为淋巴瘤患者带来了新的选择和希望，能否请您为我们分享淋巴瘤治疗的新进展？以及您对我国侵袭性患者的治疗前景有哪些期望或展望？

易树华 教授

目前，淋巴瘤领域中基础和临床研究进展迅速，新药研发正蓬勃发展，新型药物如BTK抑制剂、BCL2抑制剂、PD-1单抗、以及地西他滨、阿扎胞苷和西达本胺等表观遗传学药物单药或联合CHOP方案或R-CHOP方案，在初治或复发难治患者中展示出了良好疗效和可控安全性^[5]。多种新型免疫治疗，如双特异性抗体、CAR-T等也显示出初步的疗效，为本无治愈机会的患者提供了新的选择。

我国整体新药研发速度较欧美国家尚有一定差距，对我国患者而言，希望其能参与新药临床试验，从而以此途径更快速地获得新药或新疗法。尽管仍存差距，我国新型药物研发也正紧跟国际步伐，我国自主研发的CAR-T即将上市，其他的小分子靶向药物、细胞治疗也正在探索中，希望未来可研发出更多具有自主知识产权的适合我国患者的新药和新疗法。

易树华 教授

医学博士

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

国家血液系统疾病临床医学研究中心

主任医师、硕士研究生导师

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书

中国华氏巨球蛋白血症工作组组长

中国滤泡性淋巴瘤工作组副组长

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国实验血液学会血液免疫学组委员

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

天津市医疗健康学会血液学专委会第一届委员

天津市血液与再生医学会第一届委员

天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

2016.2-2016.9 美国MD Anderson癌症中心访问学者

2016.9-2019.1 美国City of Hope国家医学中心博士后

以第一作者/通讯作者发表SCI20余篇，综述10余篇。作为执笔专家参与制定《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014和2018年版）》，《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版) 》及《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗专家共识（2016年版） 》。副主编论著1部，参编论著5部。《中国肿瘤临床》青年编委，《白血病・淋巴瘤》通讯编委。

获得国家自然科学基金3项、天津市自然科学基金、协和青年教师基金及多种横向基金。作为骨干参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金、创新工程等5项。