“适”关医保 | 徐卫教授&张曦教授：创新ADC注射用维布妥昔单抗纳入医保，使pcALCL/MF患者长期生存成为可能

近日，中国首个获批上市的CD30靶向抗体偶联药物（ADC）——安适利^®（注射用维布妥昔单抗，以下简称BV）正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。值此之际，我们特别启动了“适”关医保系列采访，通过邀请血液学专家全面评价医保支持下BV的应用价值与临床潜力，以期为更多CD30阳性淋巴瘤*患者寻求更大临床获益。本系列第2期特邀南京医科大学第一附属医院徐卫教授和陆军军医大学新桥医院张曦教授分享BV在既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）/蕈样真菌病（MF）中的应用。

医脉通：pcALCL和MF是皮肤T细胞淋巴瘤最常见的两种亚型，能否请您谈谈目前pcALCL/MF患者的诊疗现状？在规范化诊疗推进的过程中面临哪些困难？

徐卫 教授

pcALCL和MF是临床上较为少见的两种淋巴瘤亚型，患者常因发生皮肤病变就诊于皮肤科。疾病通常呈慢性病程，即进展缓慢，且迁延时间较长。因其病损好发于面部或其他暴露的皮肤上，常对患者造成较大的精神压力及社交压力。此外，患者可能出现皮肤瘙痒症状，抓痒后造成皮肤破溃，甚至感染，进一步加重患者痛苦。因此，患者生活质量常受到严重影响，短期耐受性和长期安全性是其治疗的重要考虑因素。

pcALCL/MF疾病早期病灶多局限于皮肤，其他系统性受累，包括淋巴结或其他脏器受累较为少见。患者到皮肤科就诊时，皮肤科医生会根据患者皮疹及皮肤瘙痒的情况进行诊断，通过皮肤活检明确诊断后，会仅针对皮肤进行治疗，如口服药物控制皮疹或进行局部照光等。

约30%的早期患者在10年内可能进展至晚期¹，将对患者生存产生负面影响，尤其是病变范围较广，甚至出现系统性病变的患者。对于处于疾病晚期或病程迁延、反复复发的患者，治疗往往侧重于减轻疾病负担、延缓疾病进展及改善生活质量。治疗手段包括光疗、干扰素、类维A酸等，当出现全身性系统性受累时，可进行化疗、免疫治疗等系统性治疗，有些患者治疗有效后还会进行造血干细胞移植巩固²。但总体而言，晚期患者的治疗选择有限，亟需探索更优方案。

我国pcALCL和MF的诊疗正不断向规范化推进，在这一过程中还面临两方面挑战：一方面，我国不同地区间pcALCL/MF诊疗水平存在较大差异，疾病全程管理模式规范性不足，部分基层医院诊疗规范化水平仍待提升。另一方面，部分患者因治疗相关毒副作用、药物可及性等原因导致治疗依从性较差，用药规范性不足，无法完成足量足疗程用药，患者获益有限。

医脉通：pcALCL/MF等皮肤T细胞淋巴瘤发病率相对较低，临床诊疗方案尚待完善，且由于患者首诊多在皮肤科，诊断过程相对曲折，确诊时可能已进入疾病晚期，缺乏有效治疗选择。能否请您结合临床实践谈谈要实现pcALCL/MF的规范化诊疗应从哪些方面努力？

张曦 教授

很多皮肤T细胞淋巴瘤患者首诊在皮肤科，如果皮肤科医生诊治意识或专业知识不足，则可能造成延误诊断。针对此问题，多学科协作是缩短疾病诊断时间、提高诊断准确率的有效方法之一，我们医院也已建立了淋巴瘤相关的多学科诊疗团队，通过多中心、多部门、多科室的合作和交流，将培养更多皮肤T细胞淋巴瘤专科人才，积累更多相关临床诊治经验，从而为pcALCL/MF的临床诊治提供最大程度的指导和帮助。对于pcALCL和MF患者，NCCN指南推荐BV作为其系统治疗的优选，通过多学科的协作，将更好地将这些关键药物按照推荐用药疗程数应用于临床，以达到最佳治疗效果，同时也可以交流不良反应管理经验，平衡用药疗效和安全性，实现全程规范化用药。

医脉通：当前国内针对pcALCL/MF的治疗手段较为有限，CD30在pcALCL/MF中有较高表达，成为其治疗的理想靶点之一。BV作为靶向CD30的ADC，属于首创新药，请您谈谈该药可为pcALCL/MF患者带来哪些获益？足量足疗程用药有何意义？

张曦 教授

药物的选择、用药剂量及疗程数直接决定了整体疗效和患者预后，因此，pcALCL/MF的治疗需立足循证医学证据，同时尊重指南推荐，指南推荐亦是建立在循证医学证据上的有效合理的推荐，在此基础上，可能实现pcALCL/MF的规范化治疗。CD30靶向ADC药物BV具有丰富的循证医学证据同时获得权威指南推荐，其用于治疗pcALCL/MF的良好疗效已在多项临床试验中得到验证。

ALCANZA研究²和美国真实世界回顾性研究³均显示，进行规范化持续BV治疗，可为pcALCL和MF患者带来显著的总缓解率和无进展生存期获益，有效降低疾病进展风险，其较传统药物治疗可使疾病进展风险降低60%以上。因此，长期的治疗并不会一味增加患者负担，通过规范化治疗可稳定病情，反而在一定程度上降低了患者负担。

同时提示了足量足疗程用药对疗效的至关重要性，剂量太小可能达不到有效的血药浓度，使治疗效果大打折扣；达到有效血药浓度的治疗，如果用药疗程数不足，则可能增加疾病复发风险，加重后续治疗负担。因此，我认为在临床中应规范地、足量足疗程地应用BV，以便达到最佳治疗效果，使患者病情更加稳定。

医脉通：BV获批进入医保目录后极大地提高了可及性，有助于推进淋巴瘤的规范化治疗，使更多患者获得足量足疗程的治疗。能否请您结合pcALCL/MF和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的相关研究，谈谈足量足疗程应用BV的长期安全性如何？

徐卫 教授

作为ADC药物，BV偶联抑制微管蛋白的细胞毒药物MMAE，因此可能诱发周围神经病变。周围神经病变是长期使用BV治疗pcALCL/MF和sALCL等淋巴瘤的主要问题。在BV单药治疗复发/难治性sALCL的II期临床研究SGN35-0004中，不良事件主要为周围神经病变，91%的受影响患者在最后一次随访评估中报告症状得到缓解或改善⁴。在BV单药治疗既往接受过治疗的pcALCL/MF的关键III期ALCANZA研究中，周围神经病变发生率为67%，但大多为轻度，至最后一次随访时，同样有86%的患者症状可完全消退或得到改善。

周围神经病变是BV治疗较为常见的不良反应，但绝大多数不良事件都是可逆的，BV治疗pcALCL/MF和sALCL显示出良好的耐受性和可控的安全性。且对于因多种原因（包括周围神经病变）停止BV治疗的患者，在周围神经病变得到控制以后，可考虑使用BV用于再治疗⁵。BV获批进入国家医保目录后，价格明显降低，减轻了患者经济负担，更多患者可能实现足量足疗程的规范治疗，在保证安全性的同时，患者临床获益也得到了保障。

医脉通：BV成功进入2022年国家医保目录后，有望惠及更多患者，您认为随着其在淋巴瘤领域的广泛应用，未来我国CD30阳性淋巴瘤治疗将如何更好地发展？

徐卫 教授

BV在我国的获批上市及进入医保目录具有划时代意义。一方面，BV是我国首款获批上市的血液肿瘤领域的ADC药物；另一方面，BV是首个CD30靶向药物，在淋巴瘤领域具有划时代意义。被纳入医保后其临床应用将得到进一步扩展，可惠及更多CD30阳性淋巴瘤*患者。

未来可通过优化CD30阳性淋巴瘤的病理诊断，并不断普及CD30检测的重要性，使更多病理科医生认识到，除了作为淋巴瘤诊断的标志物外，CD30还是淋巴瘤治疗的有效靶点。还需要结合多学科协作诊疗模式，使更多CD30阳性淋巴瘤患者通过检出CD30表达后进行BV的联合治疗以实现获益。此外，应进一步探索BV与化疗或其他靶向药物的联合方案，为更多CD30阳性淋巴瘤患者带来更优生存。

张曦 教授

BV对于CD30阳性淋巴瘤^*患者而言是一种非常重要的治疗手段，毫无疑问，BV进入医保能够进一步提高可及性，从而提高淋巴瘤的整体治疗效果。在这种情况下，我们需更多考虑应如何用好BV，使其更好地服务于患者。随着CD30阳性淋巴瘤的诊疗走向精准化、规范化，BV和现有药物，以及和自体造血干细胞移植等现有治疗手段，如何进行联合或桥接以协同发挥出更好的治疗效果是值得深入研究的方向；同时，BV和CAR-T、CAR-NK等创新疗法的协同联合，也可能给CD30阳性淋巴瘤患者带来新的治疗选择。

就我个人观点而言，医生和患者面对的是疾病，大多数情况下，并非一种药物即可解决问题，如果能将国内可及的药物进行组合，发挥协同作用，将有望最大化患者获益，助力实现临床治愈。同时，如何进行高效低毒的治疗方案的选择和整合也将是我们下一步的话题。我也相信，BV进入医保后将为这些设想提供很好的武器，使其更好地服务于CD30阳性淋巴瘤患者。

总结

本期徐卫教授和张曦教授详尽分享了我国pcALCL/MF诊疗现状，以及BV在其中的应用，并对pcALCL/MF规范化治疗的推进提出了独特见解，同时展望了CD30阳性淋巴瘤领域未来发展。下期将邀请安徽省肿瘤医院丁凯阳教授和山东大学齐鲁医院王鲁群教授分享BV用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的相关内容，敬请期待。

^*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。

徐卫 教授

教授、主任医师
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任、博士生导师

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委，淋巴瘤学组组长

中国初保会血液淋巴瘤专委会主委

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委

中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委

中国女医师协会血液专委会常委

江苏省医学会血液学会副主委

江苏省医师协会血液病医师分会副会长

江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委

江苏省抗淋巴瘤联盟主委

江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委

南京市血液学会副主委

张曦 教授

主任医师、教授、博士（后）导师、长江学者特聘教授

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任

中国人民解放军血液病中心主任

中国血液病专科联盟副理事长

中华医学会血液学分会常务委员、造血干细胞应用学组副组长

中国医师协会血液科医师分会常务委员

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员

第五、六届重庆市医学会血液病专委会主任委员

主持国家、省部级课题 39 项；SCI论文 92 篇，最高IF 50.7；主编/副主编 5 部；第一完成人获国家科技进步二等奖 1 项，中华医学科技一等奖和重庆市科技进步一等奖、二等奖各 1 项；执笔行业指南 4 项，参编 29 项；获国家发明专利 44 项

获中国肿瘤青年科学家奖、陆军优秀科技人员标兵、重庆市首席专家工作室和重庆市创新群体领衔专家、重庆市首席医学专家、重庆市科技创新领军人才、天府学者特聘专家、全军拔尖人才、首批陆军科技英才；The Lancet ，JHO， Leukemia ， Lancet Hematology ， Science Bulletin、CMJ等杂志编委和审稿专家

^*仅供医疗卫生专业人士使用

Document Number: C-APROM/CN/ADCE/1060

Approved on: 4/24/2023