王昭教授：噬血细胞综合征病因错综复杂，需尽早明确诱因，新方案未来有待改善

会议官网中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会 时间：2023/04/14~04/16 地点：天津市 进入会议

       噬血细胞综合征又称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是一种遗传性或获得性免疫调节功能异常导致的严重炎症反应综合征。HLH缺乏特异性临床表现，因此容易误诊、漏诊，是一种进展迅速的高致死性疾病，HLH未经治疗的中位生存时间不超过2个月。2023年4月14日至16日，中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会在天津召开，与会期间，医脉通特邀首都医科大学附属北京友谊医院王昭教授接受采访，谈谈HLH诊治进展。

医脉通：HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，HLH未经治疗的中位生存时间不超过2个月。哪些原因会引起HLH呢？临床上是如何诊断的？

王昭 教授

HLH是一种进展迅速的高致死性疾病。除了要及时诊断HLH外，还要鉴别HLH的诱发原因。HLH的诱发原因非常复杂，不同年龄人群的诱发原因各不相同。儿童患者多为原发性HLH，主要是由遗传性淋巴细胞毒功能受损或炎症活性相关基因缺陷导致，成年患者部分为原发性HLH，但大多数为继发性HLH，其诱发原因主要有以下几种：

感染相关HLH：包括细菌、真菌、病毒及原虫感染等，中国患者人群常见诱因为病毒感染，尤其以EB病毒（EBV）感染最常见，这是HLH的一种高死亡率诱因；

自身免疫性疾病相关HLH：包括全身性青少年特发性关节炎（sJIA）、成人Still病（AOSD）、系统性红斑狼疮（SLE）和坏死性淋巴结炎等；

肿瘤相关HLH：实体瘤如肺癌、胃癌和胸腺癌等，血液系统恶性肿瘤如淋巴瘤和急性白血病等；

治疗相关HLH：近年免疫治疗诱发HLH屡见不鲜，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR‑T）免疫疗法、免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗、PD-L1单抗）和CD3/CD19双特异性抗体等药物，都有可能诱发HLH。

在临床中，需要通过多项检查判断HLH的诱发原因。原发性HLH需要通过基因检测或细胞功能学检测，甚至是家系调查来判断。同时伴有EBV感染和肿瘤的患者需要更精准的诊断和多项检查来辨别是由哪种原因诱发了HLH。明确患者发病原因能够为后续治疗提供非常重要的证据和参考。

医脉通：有研究发现，在HLH致病原因中，淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LA-HLH）致死性较高。您在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》上发表了LA-HLH的相关研究，您基于怎样的背景开展的这项研究？该研究的结果如何？

王昭 教授

LA-HLH的死亡率非常高。国外多项研究报道LA-HLH患者的中位生存期<2个月，中国报道的生存数据与国外基本相同。多数LA-HLH患者死于疾病早期，为避免LA-HLH患者的早期死亡，我们团队开展了一项前瞻性的中国多中心临床研究。LA-HLH患者接受剂量调整的DEP方案（脂质体多柔比星+依托泊苷[VP-16]+甲泼尼龙）作为一线诱导治疗。研究结果显示，治疗4周后，患者的总诱导缓解率为89.3%，其中完全缓解（CR）率为28.6%，部分缓解（PR）率为60.7%；1年总生存（OS）率为34.5%，中位OS为6.5个月（0.5-19个月）。剂量调整的DEP方案可使LA-HLH患者获得早期缓解，但早期缓解不等于长期生存。后续患者需要序贯自体造血干细胞移植（HSCT）或异基因HSCT才能得到长期生存。未来我们团队会进一步开展这部分的研究。

医脉通：在HLH领域，您和您的团队还开展了哪些研究工作？

王昭 教授

我们团队在Clinical Trials注册了20多项HLH诊断和治疗的相关研究。目前，我们团队主要开展了新药时代下HLH治疗相关的临床研究，包括患者的早期诱导缓解治疗、复发/难治性患者的再诱导和移植方案，以及移植后复发的治疗等。希望这些研究的研究结果可以为中国乃至世界HLH的治疗起到指导和借鉴作用。

王昭 教授

教授/主任医师，博士生(后)导师

首都医科大学附属北京友谊医院血液内科主任

国际组织细胞协会噬血细胞综合征执行委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组副组长

中国医师协会血液科医师分会委员会常务委员

主持噬血细胞综合征国内指南的制定并参与噬血细胞综合征国际指南的制定

第一完成人荣获中华医学科技奖二等奖、华夏医学科技二等奖、北京医学科技二等奖、“金桥奖”二等奖等，获得国家发明专利授权9项

主编《噬血细胞综合征》、《组织细胞疾病》专著，担任《中华血液学杂志》、《中华医学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《白血病∙淋巴瘤》、《临床内科杂志》等编委，《The Lancet Infectious Diseases》、《The Lancet Haematology》 、《Haematologica》、《BMC Medicine》、《British Journal of Haematology》等国际期刊审稿专家