李建勇教授：聚焦DLBCL异质性，探索个体化治疗策略

会议官网中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会 时间：2023/04/14~04/16 地点：天津市 进入会议

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，利妥昔单抗的问世使得DLBCL治疗进入免疫化疗时代，R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）方案也成为近二十年来的标准治疗方案。然而DLBCL一线治疗后仍有30%~40%的患者复发或进展，存在较多未被满足的临床需求。多年来，研究者对DLBCL治疗的优化探索从未停止。

2023年4月14-16日，以“创新、融合、引领发展”为主题的中华医学会第二次全国淋巴细胞疾病学术大会在天津盛大开幕。值此之际，医脉通特邀江苏省人民医院李建勇教授接受采访，分享DLBCL的治疗进展及未来展望。

医脉通：基于您的临床经验，能否请您介绍一下目前国内DLBCL的治疗格局？以及近几年的治疗进展如何？

李建勇 教授

DLBCL是最为常见的、预后较差的侵袭性恶性淋巴瘤类型。在DLBCL一线治疗中，常见的标准方案是R-CHOP等以利妥昔单抗为基础的化疗方案，但由于DLBCL的高度异质性，不同患者的预后也不同。指南建议根据患者的年龄、身体状态、临床分期、病理类型、分子遗传学特征等采取个体化治疗策略，以优化不同患者的生存预后^[1]。

近年来，随着基础研究以及对DLBCL发病机制的深入，DLBCL领域新药不断涌现，比如BTK抑制剂（伊布替尼、泽布替尼、阿可替尼等）、PD-1单抗（纳武利尤单抗等）、XPO1抑制剂（塞利尼索）等；对于常用的抗肿瘤化疗药物，如多柔比星、米托蒽醌等蒽环类药物通过制作成脂质体剂型，提高了药物的安全性。这些新药及联合方案为患者带来了众多新的治疗选择。

医脉通：江苏省人民医院是江苏省血液领域的突出代表之一，能否请您谈谈您中心在DLBCL治疗领域开展了哪些探索？

李建勇 教授

针对DLBCL的生物学特征和临床表现异质性均很强的特点，我中心在DLBCL领域开展了一些工作，比如推进二代测序技术的广泛应用。如今二代测序在临床中扮演了越来越重要的角色，不仅能检测淋巴瘤组织、血浆、脑脊液的标本，还能通过检测循环肿瘤DNA、中枢受累情况等监测患者病情变化。

此外，我中心也探索和设计了一些新的DLBCL治疗方案，比如对于non GCB亚型DLBCL患者应用不同的BTK抑制剂联合化疗方案，对于老年DLBCL患者应用chemo-free方案，即以BTK抑制剂、来那度胺为基础的方案，对于特别难治的患者探索性应用嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，比如自体造血干细胞移植联合CAR-T治疗，目前取得了比较好的结果。

医脉通：目前以蒽环类药物为主的化疗仍然是治疗淋巴瘤的基石，其中米托蒽醌脂质体通过改造剂型，提升了药物的抗肿瘤活性和安全性。您认为米托蒽醌脂质体可能使哪些DLBCL人群获益？

李建勇 教授

米托蒽醌脂质体利用高渗透长滞留（EPR）效应被动靶向肿瘤，使肿瘤组织具有更高的药物浓度；具有更长的血中循环时间，有利于药物不断向肿瘤组织富集；通过对粒径和形态的改良，基本避免了手足综合征、口腔黏膜炎、药物输注相关反应等脂质体药物常见不良反应。

米托蒽醌脂质体目前获批的适应症是复发/难治性（R/R）PTCL和结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者，正在开展的初治PTCL及R/R DLBCL领域的临床研究均显示可观的疗效。我中心也在开展基于分子分型的R-MINE+X方案治疗R/R DLBCL的前瞻性、多中心、探索性研究，目前入组13例患者，9例疗效可评估，7例患者获得缓解。米托蒽醌脂质体有望为DLBCL患者提供更多治疗选择。

（*R-MINE+X：利妥昔单抗、盐酸米托蒽醌脂质体、异环磷酰胺、依托泊苷，X为奥布替尼/西达本胺/派安普利单抗/来那度胺）

除了疗效，药物安全性也是临床治疗的重要考量。心脏毒性是蒽环类药物主要的毒性，米托蒽醌脂质体由于有脂质体的包裹，在正常组织不释放或少释放，对比普通制剂降低了不良反应发生率，使得心脏安全性提升、患者耐受剂量增加、对老年患者及对化疗耐受能力差的患者友好。

医脉通：新药时代下，DLBCL治疗也在不断演变。最后请您对未来DLBCL治疗领域值得关注的方向作出展望。

李建勇 教授

未来DLBCL治疗领域值得关注的方向包括改进现有的蒽环类药物，以增加靶向性；PD-1/PD-L1抑制剂、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T治疗等新药及新疗法的不断进展等。对于高危和预后较差的DLBCL患者，应重点研究他们的生物学特征，进一步探讨影响患者预后的因素并采取个体化治疗策略。

在DLBCL分层治疗的探索中，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队开展了一项Guidance-1研究，根据DLBCL患者不同的分子遗传学特征采取不同的治疗干预措施，取得了非常好的初步疗效。为进一步验证该结果，一项多中心III期随机对照临床试验Guidance-2研究正在进行中，值得期待。

李建勇 教授

江苏省人民医院、浦口慢淋中心

南京医科大学第一附属医院血液科主任，博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学A类特聘教授

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届  名誉主任委员、淋巴瘤学组组长

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO中国淋巴瘤联盟副主席