TFR大家谈｜曾云教授：CML患者ELTS评分与初始治疗药物的选择

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）应用于慢性髓系白血病（CML）的治疗已有20余年的时间，其疗效有目共睹，但部分患者仍面临治疗失败、疾病进展的问题。研究者开发建立了预后评分系统包括Sokal、Euro、EUTOS以及EUTOS长期生存评分（ELTS），协助识别不同危险分层的患者，对高危患者将采用更为积极的治疗和监测。对于预后评分系统的选择以及如何指导精准化、个体化用药在各大诊疗指南中尚未作统一说明，基于此，医脉通特邀昆明医科大学第一附属医院曾云教授接受采访，就CML患者预后评分系统及初始治疗药物的选择发表见解。

医脉通：预后评估在慢性期CML患者的初始治疗选择中有着重要作用。随着CML治疗的变迁，预后评估系统不断拓展，各评分系统在接受不同治疗CML患者中评估效力有何差异？

曾云 教授

在疾病风险评估方面，既往研究表明ELTS评分优于Sokal、Euro和EUTOS评分。

Sokal和ELTS评分是目前较为常用的评分系统，与Sokal评分相比，ELTS评分总体预测更准确，它将更少的患者评估为高危人群，能够识别出预后更差的患者，较好地预测患者的治疗反应及结局，指导一线TKI治疗选择。

医脉通：目前初诊CML患者主要治疗药物为一、二代TKI，ELTS评分能更好地识别中高危患者，同时能更好地预测治疗反应和治疗结局。请您结合临床案例谈谈如何根据ELTS评分结果为患者选择治疗药物？

曾云 教授

关于一线TKI治疗的选择，根据NCCN指南（2023.V1）、CML中国诊断与治疗指南（2020年版）推荐，中高危患者适合选用二代TKI作为一线治疗。对于中高危患者而言，疾病进展风险高于低危患者，二代TKI相对于一代TKI一线治疗有助于提高主要分子学缓解（MMR）率，而且二代TKI一线治疗ELTS评分中高危患者可以减少疾病进展的可能。在临床实践过程中，常结合使用Sokal和ELTS评分筛选出具有中高危风险因素的CML患者，指导临床诊疗方案的制定与实施。

医脉通：如果初诊ELTS中高危的患者期望未来能够停药，但是担心疾病进展，您会如何与他沟通？

曾云 教授

首先，根据患者初诊时的年龄、脾脏大小、血小板计数等临床特征和实验室指标进行预后评分，与患者沟通未来疾病进展的风险。其次，确定患者的治疗目标。慢性期患者经TKI治疗后生存期显著延长，预期寿命接近正常人群，追求功能性治愈即无治疗缓解（TFR）成为CML新的治疗目标。对于期望停药的年轻患者，选择二代TKI有望快速获得深层分子学反应，达到停药的准入门槛。而老年患者常存在高血压、糖尿病等基础疾病，选择TKI时需要注意药物不良反应，在改善生存期的同时改善生活质量。最后，结合患者的经济情况，开具相应的处方。

医脉通：对于初诊中高危但已在接受伊马替尼治疗的CML患者，您会建议他转换治疗吗？临床中是否有类似的实践案例可以跟我们分享？

曾云 教授

TKI治疗3个月、6个月、1年后达到治疗分子反应里程碑将会为成功停药奠定重要基础。因此，我们会对患者进行疗效监测，特别关注TKI治疗3个月、6个月、1年后的BCR-ABL 融合基因定量。

若患者在相应的时间内达到治疗目标，则可以继续接受原来的TKI治疗。若3个月后没有实现早期分子学反应的治疗目标，我们会评估TKI应答不佳的原因，对患者（尤其是年轻患者）进行健康宣教，可能会延长观察时间至6个月，如果用药6个月仍未达到治疗目标，我们会建议患者尽早更换为二代TKI。部分患者认为半年用药时间较短，要求进一步延长观察时间，我们会让患者进行更加积极的疗效监测，用药1年未达MMR，我们会建议患者更换TKI治疗。

曾云 教授

昆明医科大学第一附属医院血液内科行政主任 

云南省百千万人才”云岭名医“

云南省血液病质量控制中心主任

云南省血液病研究中心主任

中国医师协会血液科医师分会委员

中国抗癌学会血液肿瘤专委会委员

中华医学会血液学分会红组委员

中国造血干细胞捐献者资料库云南省分库专委会主委

云南省免疫学会血液专业委员会主任委员

云南省女医师协会血液专业委员会主任委员

云南省血友病诊疗中心专家委员会主任委员

中国血液病精准诊疗专委会常委

中国医药教育协会血液学分会专委会常委

中国罕见病联盟血友病专委会常委

中国免疫学会血液免疫分会委员

中国女医师协会血液专委会委员

中国老年医学会血液分会委员

中国淋巴瘤联盟委员

主持国家自然科学基金一项，省基金5项，第一完成人获省科技奖三项，发表北大核心期刊等文章40余篇，其中SCI7篇，主编和参编专著5部。国家自然科学基金评审专家、教育部学位评审专家、云南省卫计委科技奖评审专家、云南省科技项目重点专项评审专家，参与制定中国专家共识6部，《血栓与止血杂志》编委，《重庆医药》审稿人。

MCC号TAS2304934，有效期2024-04-16，资料过期，视同作废。