郭晔教授：奥布替尼解锁新适应症，国内MZL患者迎来首款BTK抑制剂治疗选择

        近年来，新药的研发已成为推动淋巴瘤治疗进步的动力之一。奥布替尼作为我国自主研发的新型BTK抑制剂，于2020年12月25日在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。2023年4月20日，中国国家药品监督管理局正式批准奥布替尼用于既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤（MZL）患者的新适应症上市许可申请，使其成为中国首个且目前唯一针对MZL的BTK抑制剂，给中国MZL患者带来了新的治疗选择。此外，奥布替尼还在中国开展治疗多种B细胞淋巴瘤亚型的临床试验，未来有望造福更多中国淋巴瘤患者。

值此之际，医脉通特邀同济大学附属东方医院郭晔教授接受采访，分享我国MZL诊疗现状以及BTK抑制剂在MZL中的应用，并展望MZL领域未来发展。

医脉通：MZL是一组起源于边缘区的B细胞淋巴瘤，目前仍无法完全治愈，易出现复发。您作为在血液肿瘤治疗领域深耕多年的专家，对中国MZL的治疗现状有何看法？患者仍有哪些治疗需求未被满足？

郭晔教授：MZL属于惰性B细胞淋巴瘤，其发病率较滤泡性淋巴瘤低，病理分型包括结外MZL、脾MZL和淋巴结MZL，在2022年最新的WHO第5版分类中，儿童MZL和原发皮肤MZL被视为独立亚型，其发病率更低，相对更为罕见。由于MZL患者人群相对较少，缺乏大样本前瞻性随机对照研究，因此其标准治疗方案仍存争议。

作为惰性淋巴瘤，MZL I/II期患者经治疗可获得良好预后，特别是胃原发MZL，通过抗Hp治疗或局部放疗可能实现良好疗效。针对复发/难治性MZL，特别是早期复发，如在2年内复发的患者，仍面临预后不佳的困境，存在许多未被满足的临床需求。同时，与滤泡性淋巴瘤相似，MZL也有一定可能发生疾病转化，该类患者的治疗面临更多挑战。总之，MZL病理分类复杂，其治疗需综合考虑疾病分期以及患者相关因素等。

医脉通：BTK抑制剂作为淋巴瘤治疗的创新药物之一，在MZL的临床研究中显示出良好的疗效和安全性，请您结合指南推荐谈谈BTK抑制剂在MZL中的治疗地位？并结合相关研究谈谈BTK抑制剂治疗MZL的最新研究进展？

郭晔教授：MZL是高度依赖B细胞受体信号通路的淋巴瘤亚型之一，基于独特作用机制，BTK抑制剂在MZL的治疗中显示出良好效果。对于复发或转移MZL的治疗，首先可考虑患者能否接受一线免疫化疗方案的再尝试，对于已经对既往免疫化疗产生耐药，或因高龄、伴合并症等原因无法耐受高强度治疗的患者，BTK抑制剂也可作为治疗优选。

基于其良好的疗效和安全性，未来可尝试开展将其治疗线数前移的临床研究，并可继续探索其与单抗或来那度胺、PI3K抑制剂等小分子药物联合应用的可能性。

总体而言，BTK抑制剂在B细胞淋巴瘤特别是MZL的治疗中具有重要地位，未来有可能应用于更前线的治疗。同时，通过探索BTK抑制剂的更佳组合，以实现无化疗的治疗也是未来重要发展方向之一。

医脉通：自首款BTK抑制剂上市以来，为了进一步提高疗效和安全性，BTK抑制剂不断迭代更新。奥布替尼作为国内自主研发的新型BTK抑制剂，具有哪些独特的优势？其在中国获批MZL适应症后，将对MZL的治疗格局产生哪些影响，请谈谈您的寄语？

郭晔教授：作为首创药物，一代BTK抑制剂在抑制BTK靶点的同时，还可能对多个靶点产生作用，从而引发心脏、消化系统等方面的非靶毒性。新型BTK抑制剂在一代BTK抑制剂基础上进行了结构优化，使得药物选择性得以提高。我国自主研发的新型BTK抑制剂奥布替尼在已开展的针对CLL和MCL的临床试验中均表现出良好的疗效和安全性，也已于中国获批该两项适应症。既往我国无BTK抑制剂获批用于治疗复发/难治性MZL，奥布替尼新适应症的获批将填补国内在该领域的空白，极大满足国内MZL患者的治疗需求，未来也将有更多MZL患者能从中获益。

总结

目前国内对于复发/难治性MZL的治疗手段有限，患者存在高度未满足的临床需求。基于独特作用机制，BTK抑制剂在包含MZL在内的B细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好疗效。新型BTK抑制剂奥布替尼具有高选择性，其新适应症的获批为我国MZL患者带来了全新治疗选择。

郭晔 教授

同济大学附属东方医院主任医师

肿瘤医学部副主任兼一期临床试验中心主任

中国临床肿瘤学会副秘书长

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专委会常委

中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会青委会副主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委