AUA2023 重磅 | 高危NMIBC两大药物临床试验的最新进展

导读

一年一度的全球泌尿外科界盛会——美国泌尿外科协会（AUA）年会于当地时间4月28日至5月1日在美国芝加哥盛大召开。作为世界上最大、最具影响力的泌尿外科学术会议，AUA年会汇聚了世界各地泌尿领域的开拓性研究、新指南及泌尿医学最新进展。本次大会中，小编精选了两篇高危非肌层浸润性膀胱癌的热门药物临床试验进行编译整理，以飨读者。

II期研究SunRISe-1的初步结果：新型吉西他滨膀胱内给药系统TAR-200取得喜人成果，NMIBC患者CR率高达73%！

摘要号：LBA02-03

标题： FIRST RESULTS FROM SUNRISE-1 IN PATIENTS WITH BCG UNRESPONSIVE HIGH-RISK NON-eMUSCLE-INVASIVE BLADDER CANCER RECEIVING TAR-200 IN COMBINATION WITH CETRELIMAB, TAR-200, OR CETRELIMAB ALONE

第一作者：Siamak Daneshmand

研究背景

对卡介苗（BCG）膀胱内灌注治疗无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的治疗选择非常有限。TAR-200是一种新型的膀胱内给药系统，用于吉西他滨的低剂量、持续、局部给药。而Cetrelimab（CET）是一种PD1抑制剂。这项II期研究SunRISe-1旨在评估TAR-200联合CET（队列1，C1）、TAR-200单药（队列2，C2）或CET单药（队列3，C3）对于不适合或拒绝行根治性膀胱切除术的、BCG无应答的高危NMIBC患者的疗效和安全性。这里公布的是SunRISe-1研究的初步结果（C2和C3的数据）。

研究方法

入组前完成足够的BCG治疗≤12个月，且ECOG体能状态评分为0-2分的、年龄≥18岁且组织学证实为原位癌±乳头状病变（T1，高级别Ta）的患者被随机分配至C1、C2或C3。TAR-200每3周给药一次，共24周，然后每12周给药一次，直至第96周。CET给药至第78周。在基线和预定的时间点进行膀胱镜检查、尿细胞学、CT/MRI和膀胱肿瘤经尿道切除术，以评估疾病反应。研究的主要终点为任意时间点的总体完全缓解（CR）率。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、总生存（OS）率、药代动力学（PK）、生活质量、安全性和耐受性。

研究结果

截至数据截止日期（2022年5月25日），C2组13例患者和C3组13例患者（中位年龄71.5岁，范围51-88岁）接受了相应的治疗。两组各有8例患者完成了疗效评估，通过尿细胞学和/或活检确认的CR率分别为88%（C2：95%CI 47-100）和38%（C3：95%CI 9-76）。中位随访时间分别为13.6周和12周，C2及C3组的中位DOR为未达到。至数据截止时，C2在仍有7例患者处于CR状态，其中3例持续缓解时间≥6个月（7.7-9.4个月）。在最近更新的数据中，共有C2组22例患者完成了TAR-200单药治疗，其中73%的患者达到了CR。C1组可评估患者数量暂不足以进行TAR-200联合CET方案的疗效分析。

在安全性方面，C2组11例（85%）和C3组8例（62%）患者出现治疗相关不良反应（TEAEs），大部分为1/2级TEAEs。C2组中最常见的TEAEs为尿频（39%）、尿急（39%）和非感染性膀胱炎（39%），而C3组中最常见的TEAEs为疲乏（23%）和脂肪酶升高（23%）。C2组和C3组3级TEAEs发生率分别为1例（8%）和2例（15%），其中C3组1例患者发生了严重的心肌炎。

研究结论

SunRISe-1的初步结果表明，TAR-200单药治疗显示出有希望的CR率和安全性，且CET单药的预期疗效与其他PD1/L1抑制剂单药一致。这一初步结果支持TAR-200单药或联合治疗高危NMIBC的进一步研究。

在II期研究KEYNOTE-057队列B中，后续接受RC的患者的疗效和安全性结果

摘要号：LBA03-08

标题：PEMBROLIZUMAB (PEMBRO) FOR PATIENTS (PTS) WITH HIGH-RISK NON-MUSCLE-INVASIVE BLADDER CANCER (HR NMIBC) UNRESPONSIVE TO BACILLUS CALMETTE-GUERIN (BCG): EFFICACY AND EVALUATION OF SUBSEQUENT CYSTECTOMY FROM COHORT B OF THE PHASE 2 KEYNOTE-057 STUDY

第一作者：Eric Singer

研究背景

KEYNOTE-057（NCT02625961）研究的队列B（已于EAU23报道）评估了帕博利珠单抗单药在不适合或拒绝根治性膀胱切除术（RC）的、对BCG无应答的高危NMIBC（乳头样肿瘤不伴有原位癌）的患者中的疗效和安全性。此次会议研究者报告了队列B中接受后续RC治疗的患者的主要疗效结果和安全性结果。

研究方法

研究纳入了≥18岁、基线仅伴乳头样肿瘤（Ta高级别或任意级别的T1）、ECOG PS 0-2的对BCG无应答的高危NMIBC患者。患者接受帕博利珠单抗单药200mg治疗（每3周1次，≤35个周期，~2年）。主要研究终点为12个月时的无病生存（DFS）率和安全性，次要研究终点包括12个月时任意疾病（低级别Ta、高危疾病和进展性疾病）的DFS率，并评估了至RC时间和RC时的病理分期。

研究结果

研究共纳入132例患者，患者既往接受BCG灌注的中位数为10（范围6-33），其中57例（43.2%）为T1，75例（56.8%）为高级别Ta。患者接受帕博利珠单抗的中位治疗时间为9.5个周期（1.0-35.0）。中位随访时间为45.4个月（14.9-77.1）。高危NMIBC患者的12个月DFS率为43.5% (95%CI 34.9-51.9)；任意疾病患者的12个月DFS率为41.7%（33.1-50.0）。

有97例患者（73.5%）发生TEAEs；19例患者（14.4%）发生3/4级TEAEs。未发生TEAEs导致的死亡。36例患者（28.3%）在帕博利珠单抗停药后接受了RC治疗；其中8例患者（18.6%）达到初始DFS，28例（45.9%）未达到。达到初始DFS的患者从最后一次帕博利珠单抗给药至RC的中位时间为6.5个月（1.0-16.0），而未达到初始DFS的患者的至RC时间为2.8个月（0.3-30.0）。具体病理分期见表，在36例接受RC治疗的患者中有4例（11.1%）发展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），而这类患者均未达到初始DFS。

研究结论

在约45个月的随访后，帕博利珠单抗单药治疗在BCG无应答的乳头状高危NMIBC患者中显示出抗肿瘤活性。RC时的病理升级率与既往报道一致，提示后续治愈性RC的机会窗口总体上得以保留。

参考资料：

https://www.auajournals.org/toc/juro/209/Supplement+4