CRA 2023专访 | 孙凌云教授：干细胞治疗自身免疫病的应用现状及进展
2023-05-05 10:28:00来源：中华医学会第二十六次全国风湿病学学术会议阅读：922次
会议官网中华医学会第二十六次全国风湿病学学术会议 时间：2023/03/29~04/01 地点：曲江国际会议中心 进入会议
干细胞疗法是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段，为根治恶性血液疾病带来希望。近年来，其“跨界“风湿免疫领域，为治疗自身免疫病开辟了新思路。然而，干细胞疗法治疗自身免疫病仍存在局限性，需要更大样本量和更为深入的试验和临床数据支持，以推动其在临床实践中更广泛的应用。第二十六次全国风湿病学学术会议期间，医脉通邀请到安徽医科大学附属第二医院院长孙凌云教授，分享了干细胞治疗自身免疫病的应用现状及进展。
专家简介
孙凌云 教授
➤国家区域医疗中心主任
➤安徽医科大学附属第二医院院长
➤国家干细胞专家委员会委员
➤中国医药质量管理协会智能化药物临床研究专业委员会主任委员
➤国家重大研发计划首席，承担国家自然科学基金重大国际合作项目、重点项目等共28项
在国际上首先开展异体间充质干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫病，已完成1739例
➤在Cell Stem Cell、Immunity、Nat Commun、Ann Rheum Dis、Gut等杂志发表论文554篇，其中SCI论文265篇
➤间充质干细胞研究成果获国家技术发明二等奖、江苏省科技进步一等奖
医脉通：近年来干细胞治疗的研究进展瞩目，在您看来，当前我国干细胞治疗自身免疫病的应用和研究情况如何？
孙凌云教授：从上世纪90年代开始，干细胞疗法便被用应用于自身免疫病的治疗。最初，干细胞疗法主要用于治疗恶性血液疾病，并发现该治疗能够缓解患者所合并的自身免疫病，基于这一发现，逐渐衍生出利用自体造血干细胞移植治疗难治性自身免疫病的策略。具体来说，就是使用大剂量化疗将白细胞降至0，然后重新输注自体造血干细胞。但该治疗的并发症高发且治疗成本较大，因此，其临床应用受限。目前，自体造血干细胞移植主要用于治疗进展较快或难治性系统性硬化症，并且已获得欧洲指南推荐。
除了自体造血干细胞移植之外，干细胞疗法还发展出异体间充质干细胞移植，包括骨髓间充质干细胞和脐带血间充质干细胞。间充质干细胞是一种存在于人体多种组织和器官间质中的成体干细胞，可用于治疗多种自身免疫疾病。研究发现，系统性红斑狼疮等自身免疫病患者的骨髓间充质干细胞存在异常，且异体间充质干细胞移植排异反应较小，因此我们团队从2007年开始尝试异体骨髓间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮，并取得了较好疗效。相比于造血干细胞移植，间充质干细胞移植更为安全且疗效相当，不需要大剂量化疗，无需将白细胞降到0。目前异体间充质干细胞移植已用于治疗多种自身免疫病，包括难治性系统性红斑狼疮、系统性硬化症、干燥综合征、肌炎和皮肌炎等。
2022年6月份，国家药品监督管理局药品审评中心已批准了脐带血间充质干细胞注射液治疗狼疮肾炎1期和2期临床研究，目前研究在顺利进行中，预计7月份开展2期临床研究。期待未来干细胞疗法不仅能够治疗难治性疾病，还能用于治疗一些早期患者，以减少激素和免疫抑制剂的使用，从而减少治疗相关不良反应。
医脉通：请您从机制、疗效、安全性等方面介绍下干细胞治疗自身免疫病的独特性。
孙凌云教授：目前用于治疗自身免疫病的干细胞疗法有造血干细胞移植和间充质干细胞移植。造血干细胞移植并发症较多，尤其易导致感染，以及恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。并且异体造血干细胞移植的排异反应未能解决，尚未用于治疗自身免疫病。此外，造血干细胞体外扩增困难，因此不能作为新药来开发。
间充质干细胞来源广泛，在体外可大量扩增，或可开发为新药广泛应用于临床。与造血干细胞移植相比，间充质干细胞移植无需化疗，排异反应较小，静脉输注安全。目前为止，我们已使用间充质干细胞移植治疗1700多例病例，未见治疗相关死亡。疗效方面，其治疗难治性红斑狼疮有效率可达到60%左右，非常可观。
总而言之，异体间充质干细胞移植治疗自身免疫病有效且安全，作用机制是恢复免疫平衡，诱导免疫耐受，修复组织。相比于激素、免疫抑制剂和生物制剂，其还具有广泛的抗感染作用，同时对于骨质疏松也有明显的治疗作用。因此，个人认为，间充质干细胞移植的前景良好，且相关新药有望在未来3-5年走向临床。
医脉通：能否请您介绍下您和您的团队在干细胞治疗自身免疫病领域开展的研究、成果以及未来的研究方向？
孙凌云教授：我们团队最早从1997年开始开展造血干细胞相关研究，后来专攻于研究间充质干细胞。鉴于自身免疫病中造血干细胞、间充质干细胞都存在异常，最近我们在研究间充质干细胞对造血干细胞的影响，探索两者的相互作用。
在新药开发方面，我们正在开展有关间充质干细胞移植治疗狼疮肾炎的全国性、多中心随机对照研究，预计3年能完成1期和2期试验。对于间充质干细胞，我们最近的研究发现其存在三个不同亚群，且各自功能不同；在过去的3年里，我们通过个性化细胞相关研究分析是否可以通过转基因、细胞膜修饰等方法改造间充质干细胞，以延长其在体内的存活期，增加其活性，从而提高疗效。同时，我们还开展了间充质干细胞的外泌体相关研究等等。
间充质干细胞移植治疗自身免疫病是一个不同于激素、免疫抑制剂等传统治疗的新领域，当前研究显示其具有重要的研究价值和巨大的治疗潜力，我们期待在未来，间充质干细胞能够真正有效安全地广泛应用于自身免疫病的临床治疗中。