药物警戒快讯| 警示克唑替尼儿童用药患者视觉异常风险

2023-05-08 11:17:03来源：国家药品监督管理局药品评价中心阅读：49次

2023年4月30日，国家药品监督管理局药品评价中心、国家药品不良反应监测中心发布2023年第4期「药物警戒快讯」，涉及包括“欧盟发布克唑替尼儿童用药患者视觉异常风险的致医生函”在内的7方面资讯。

欧盟发布克唑替尼儿童用药患者视觉异常风险的致医生函

欧洲药品管理局（EMA）近期发布上市许可持有人（Pfizer Europe MA EEIG）就克唑替尼（crizotinib，商品名：赛可瑞/XALKORI）儿童用药患者视觉异常风险的致医生函（DHPC），警示克唑替尼可造成严重的视觉丧失，儿童患者使用克唑替尼需监测视觉情况。主要内容如下：

概要

视觉异常是克唑替尼的已知风险。在克唑替尼临床试验中，61%的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）儿童用药患者或ALK阳性的复发或难治性且不可手术切除的炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的儿童用药患者报告了视觉异常。

由于儿童可能不会主动报告或意识到视觉的变化，医务人员应告知患儿及其看护人视觉异常的有关症状以及视觉丧失的潜在风险，并告知他们如果出现视觉异常或视觉丧失，应与医生联系。

儿童患者使用克唑替尼需监测视觉情况。开始用药前，应进行眼科的基线检查，用药1个月内复查，此后每3个月随访检查1次，出现新的视觉症状时应开展检查。

儿童患者使用克唑替尼时，出现2级视觉异常应考虑减少克唑替尼的剂量，出现3、4级视觉异常应永久停止使用克唑替尼，除非能明确视觉异常是由其他因素导致的。

背景信息

克唑替尼2012年获批用于ALK阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的单药治疗，2016年获批用于ROS1阳性的NSCLC。

在ALK阳性或ROS1阳性的晚期NSCLC成年患者的临床试验中，63%（1084/1722）的克唑替尼用药患者报告了视觉异常，0.2%（4/1722）发生4级视觉丧失。有报道称，视神经萎缩和视神经疾病是视觉丧失的可能原因。

2022年起，克唑替尼在部分国家获批用于ALK阳性的复发或难治性系统性ALCL儿童患者（年龄范围：≥6岁~＜18岁）的单药治疗，以及ALK阳性的复发或难治性且不可手术切除的IMT儿童患者（年龄范围同前）的治疗。

在上述疾病的临床试验中，61%（25/41）的克唑替尼用药患儿（年龄范围：≥6岁~＜18岁）报告了视觉异常。最常见的视觉症状是视物模糊（24%）、视觉损害（20%）、闪光幻觉（17%）和玻璃体飞蛾症（15%）。25名视觉异常患儿中，1名为3级视神经疾病。

相对成人而言，儿童的视觉异常更难发现，因为儿童可能不会主动报告或意识到视觉的变化。基于此，建议对ALK阳性的ALCL患儿以及ALK阳性的IMT患儿采取以下措施：

➤告知患儿及其看护人视觉异常的症状（例如：感觉看到闪光、视物模糊、畏光、飞蛾症），以及视觉丧失的潜在风险。

➤ALCL或IMT患儿在使用克唑替尼前，应进行眼科的基线检查。

➤在开始使用克唑替尼后的1个月内进行眼科复查，此后每3个月进行一次眼科随访检查，出现任何新的视觉症状时也应开展检查。眼科检查应包括最佳矫正视力、视网膜照片、视野、光学相干断层扫描（OCT）和其他适宜方法。

➤出现2级视觉异常时，考虑减少克唑替尼的剂量。

➤出现任何3级或4级视觉异常时，暂停使用克唑替尼并做有关检查。除非明确视觉异常由其他因素导致，否则应永久停止使用克唑替尼。

克唑替尼的产品说明以及面向患儿及其看护人的教育材料已做更新，纳入了对儿童用药患者视力异常风险（含严重视觉丧失）的说明/建议。