首个3a期研究结果发布！胰岛素周制剂再迎喜讯，“一周注射一次”将成为现实？

引言：“一周仅需注射一次”的胰岛素距离我们还有多远？胰岛素周制剂——BIF、Icodec最新研究成果公布！

对于1型糖尿病以及部分2型糖尿病患者而言，胰岛素是对抗疾病不可或缺的武器。但较高的注射频率增加了患者用药负担，是影响患者用药依从性的重要因素。随着科技的进步，当前长效/超长效基础胰岛素已实现“一天一针”，但对于更低注射频率、更简便治疗策略的临床需求依然迫切。随着“一周一次”胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂的成功上市，人们对基础胰岛素周制剂充满了期待。

当前在研的基础胰岛素周制剂主要包括BIF和Icodec两款，2023年上半年，两款药物的最新研究结果相继公布。研究进展到哪一步了？我们共同关注。

一周仅需注射一次，令人期待的“胰岛素周制剂”！

1921年，胰岛素首次被分离提纯，并很快应用于临床，但由于作用时间短，最初的胰岛素需要每天多次注射才能满足治疗需求。

图1 胰岛素发展史

而随着科技的进步，更长生物利用度、更低给药频率的胰岛素相继进入临床。但是对大多数2型糖尿病患者而言，即使是每日一次的皮下自我注射胰岛素也为强化治疗带来了障碍，1型糖尿病患者则更是希望能够减少每日胰岛素注射次数。那么，胰岛素的作用时间能不能再长一些？高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂的成功研发鼓舞了科研人员对“胰岛素周制剂”的探索。

胰岛素周制剂BIF的最新进展！2期研究结果令人满意

Weekly Basal Insulin Fc（BIF）是一种融合蛋白，结构上将一种新的胰岛素单链变体与人lgG-Fc结构域结合，设计使用方法为每周皮下注射一次，开发用于1型或2型糖尿病的治疗。BIF的半衰期为17天，每周给药一次，稳定状态下峰谷比为1.14，药动学特征表现平缓。

2023年2月6日，有关基础胰岛素周制剂[Weekly Basal Insulin Fc（BIF）]有效性和安全性的最新研究进展发表于Lancet Diabetes and Endocrinology期刊（IF：44.867，1区）。结果显示：在先前接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，相比每天一次degludec，每周一次BIF在安全性和有效性方面没有显著差异。研究结果提示，每周给药胰岛素是一种可行的选择，在减少治疗负担的同时能够保证稳定的血糖控制，为3期研究打下了坚实的基础。

首个3期研究结果发布！胰岛素周制剂Icodec的最新进展

2023年5月3日，胰岛素周制剂Icodec的最新研究成果，同时也是胰岛素周制剂的首个3a期研究结果（ONWARDS 2研究）于Lancet Diabetes and Endocrinology（IF：44.867）期刊发布。研究结果显示：在为期26周的研究期间，在接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病成年患者中，每周一次Icodec治疗相较于每日一次degludec治疗在降低HbA1c方面表现出非劣效性和统计学优效性，degludec组低血糖症的总体发生率较低，体重适度增加。

ONWARDS 2研究是一项为期26周的随机、开放标签、活性对照、多中心、治疗达标3a期试验，在9个国家的71家医学中心进行，旨在接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，对比每周一次的Icodec与每天一次degludec的疗效和安全性差异。

研究纳入接受每日一次/每日两次基础胰岛素（伴或不伴非胰岛素类降糖药）治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，按照1：1的比例将受试者随机分配至Icodec组（n=263）或degludec组（n=263）。研究主要终点为HbA1c由基线至第26周的变化，非劣效性的界限为0.3个百分点，对药物的安全性进行评估。

1.降糖疗效

➤Icodec组：26周时，平均HbA1c水平由基线的8.17%降低至7.20%；

➤degludec组：26周时，平均HbA1c水平由基线的8.10%降低至7.42%；

两组估计治疗差异（ETD）为-0.22%，Icodec表现出非劣效性（p<0.0001）和优效性（p=0.0028）。

2.对体重的影响

从基线到第26周，Icodec组的平均体重变化为“增加1.40kg”，degludec组的平均体重变化为“降低0.30 kg”，两组无显著差异，ETD为1.70kg。

3.低血糖事件

两组2级或3级低血糖事件的总发生率均小于1例/患者-年，且未发现新的安全问题。

未来展望

有关胰岛素周制剂的未来，有学者曾做出这样的展望：对于2型糖尿病患者来说，若胰岛素周制剂进入临床，将显著减少患者每日胰岛素注射负担，增加治疗依从性和持久性，这一点已由GLP-1RA周制剂做出示范。此外，研究表明，基础胰岛素与GLP-1RA的联合治疗可带来协同作用，进一步改善血糖控制，同时削弱单一组分的副作用。可以设想，未来胰岛素周制剂可以与GLP-1RA周制剂相结合，创造出一种患者只需每周注射一次更便于使用的产品。

胰岛素周制剂也可能对1型糖尿病患者具有吸引力。可以设想，基础胰岛素周制剂可以让1型糖尿病患者仅需要关注餐时胰岛素的使用，在用餐时间、用餐次数和食物选择方面给予患者更高的灵活性。

参考资料：

[1]Frias J, Chien J, Zhang Q, et al. Safety and efficacy of once-weekly basal insulin Fc in people with type 2 diabetes previously treated with basal insulin：a multicentre, open-label, randomised, phase 2 study.Lancet Diabetes & Endocrinology. 2023 Feb 6.DOI：10.1016/S2213-8587（22）00388-6.

[2]Philis-Tsimikas A, Asong M, Franek E, et al. Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec in individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2): a phase 3a, randomised, open label, multicentre, treat-to-target trial. Lancet Diabetes & Endocrinology. 2023 May 3.DOI: 10.1016/S2213-8587(23)00093-1, PMID:37148899