李建勇教授：长风破浪，未来可期！阿可替尼R/R MCL适应症重磅获批

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，占NHL的6%~8%^[1]。MCL由于兼具侵袭性淋巴瘤的进展迅速和惰性淋巴瘤的难治愈性特点，传统化疗效果不佳，患者容易复发，需持续探索更为有效的治疗方案。近年来，MCL的基础转化研究与临床治疗取得了重大进展，多种新药层出不穷，为MCL患者提供了更多新的治疗选择。

近日，新一代高选择性BTK抑制剂阿可替尼已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的附条件批准上市，用于既往至少接受1种治疗的成人MCL患者。基于此，医脉通诚邀南京医科大学第一附属医院血液科李建勇教授接受采访，分享MCL的治疗现状及研究进展。

医脉通：大部分MCL患者在一线治疗后面临疾病复发或难治（R/R），请您谈谈针对R/R MCL患者的治疗策略？

李建勇 教授

挽救化疗在R/R的MCL 患者中疗效有限，一线治疗后复发患者可参加临床试验。无临床试验时根据是否具有高危因素（包括TP53突变/缺失、CDKN2A缺失、侵袭性变型、Ki-67%>50%）进行选择。目前BTK抑制剂已成为MCL二线及后线治疗的首选方案^[1,2]。一代BTK抑制剂伊布替尼于2013年获FDA批准上市，开启了B细胞恶性肿瘤无化疗时代。随后2017年新一代BTK抑制剂阿可替尼、2019年泽布替尼相继获FDA批准上市。2023年3月，阿可替尼又在国内获批上市。

在《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2023版）》中，阿可替尼已与其他BTK抑制剂一起被列入R/R MCL患者的Ⅰ级推荐^[1]。中国抗癌协会（CACA）最新发布的《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2022年版)》也将包括阿可替尼在内的BTK抑制剂列入了MCL患者的挽救性治疗优选方案推荐^[2]。

医脉通：近日，新一代高选择性BTK抑制剂阿可替尼获NMPA批准用于既往至少接受1种治疗的成人MCL患者，此次获批主要是基于全球临床研究ACE-LY-004，能否请您解读ACE-LY-004研究的主要研究结果？

李建勇 教授

ACE-LY-004研究是一项开放的全球多中心II期单臂研究^[3]，入组124例R/R MCL成人患者，予以阿可替尼治疗。随访38.1个月，客观缓解率（ORR）为81%，CR率达到48%；中位无进展生存期（PFS）为22个月，中位生存期（OS）达到59.2个月。总体安全性良好^[3]，安全性和耐受性与初始研究结果保持一致：脱靶效应相关不良事件风险较低，心脏相关不良事件少，无治疗相关死亡事件。最常见不良事件为头痛、腹泻、疲劳、咳嗽、肌痛和恶心，主要为1/2级。本项研究结果推动了阿可替尼的中国R/R MCL适应症获批，为MCL患者再添高效安全的治疗选择。

医脉通：除了MCL，阿可替尼在全球多个国家和地区也获批了慢性淋巴细胞白血病（CLL）的适应症。您认为阿可替尼的在华获批将为中国MCL和CLL患者的治疗带来哪些重要价值和临床意义？

李建勇 教授

在MCL领域，阿可替尼对BTK以外的其他激酶作用小，减少了脱靶效应和不良反应；治疗过程中停药率低，可持续治疗，改善预后，为R/R的MCL带来了更多治疗选择。

在CLL领域，ACE-CL-001研究初治CLL队列和R/R CLL队列的终期分析证实了阿可替尼单药的长期疗效及安全性。阿可替尼+维奈克拉+奥妥珠单抗方案在初治CLL中最佳ORR为98%，3年PFS率93%^[4]。随着时间的推进，诸如阿可替尼的BTK抑制剂将会在临床研究和临床实践中积累更多循证医学证据，造福更多淋巴瘤患者。

李建勇 教授

江苏省人民医院、浦口慢淋中心

南京医科大学第一附属医院血液科主任，博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学A类特聘教授

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届  名誉主任委员、淋巴瘤学组组长

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO中国淋巴瘤联盟副主席