2023 EBMT中国之声丨ASCT vs Haplo-HSCT在CR1且uMRD AML中的疗效：一项来自全球的真实世界研究

       对于首次达到完全缓解（CR1）的中危急性髓系白血病（AML）患者，最佳的巩固治疗选择仍存在争议。一项回顾性研究以及GIMEMA AML 1310试验已证实了自体造血干细胞移植（ASCT）在CR1且未检测到微小残留病（uMRD）患者中的价值。异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是大多数移植团队的标准治疗方案，包括单倍体造血干细胞移植（Haplo-HSCT）。目前，没有研究报道Haplo-HSCT vs ASCT治疗CR1伴uMRD AML患者的移植结果。苏州大学附属第一医院的一项来自全球的真实世界研究入选了第49届欧洲血液与骨髓移植年会（2023 EBMT）的口头报告。医脉通将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

纳入标准：年龄>18岁；诊断为中危AML；在2010-2021年期间，CR1且uMRD的AML患者接受首次ASCT或Haplo-HSCT。研究终点为总生存期（OS）、无白血病生存期（LFS）、复发率（RI）和非复发死亡率（NRM）。

研究结果

该研究从全球196个中心招募1122例患者，其中547例接受ASCT，575例接受Haplo-HSCT（表1）。移植后，ASCT组和Haplo-HSCT组分别有99%和96.3%的患者移植成功（P=0.004）。中位随访时间为37.5个月。ASCT组的生存时间更长且所有生存事件在第3年时被删失。由于FLT3-ITD突变与移植类型之间存在显著的相互作用，所以在伴FLT3野生型突变（FLT3-wt）和伴FLT3-ITD突变患者中进行了比较。

表1

在伴FLT3-wt突变患者中，Haplo-HSCT组的RI低于ASCT组（16.9% vs 32.6%；HR=0.40 [95%CI：0.27-0.60]，p<0.001）。Haplo-HSCT组的NRM明显高于ASCT组（17.2% vs 3.5%；HR=7.02 [95%CI：3.26-15.08]，p<0.001）。Haplo-HSCT组与ASCT组的LFS无显著差异（65.9% vs 63.8%；HR=0.86 [95%CI：0.62-1.2]，p=0.37）。Haplo-HSCT后，伴FLT3-wt患者的OS显著降低（73.2% vs 80.6%；HR=1.69 [95%CI：1.09-2.61]，p=0.018）（图1A）。

在伴FLT3-ITD突变患者中，Haplo-HSCT组的RI较低（8.2% vs 47.8%；HR=0.14 [95%CI：0.07-0.28]，p<0.001），NRM较高（20.2% vs 5.6%；HR=3.43 [95%CI：1.55-7.61]，p=0.002），LFS更好（71.5% vs 46.6%；HR=0.53 [95%CI：0.34-0.85]，p=0.007）。两组的OS无显著差异（73.5% vs 61.9%；HR=0.83 [95%CI：0.52-1.33]，p=0.44）（图1B）。

图1

值得注意的是，ASCT组的许多患者随后接受了Allo-HSCT（25.2% vs 3.3%，P<0.0001），这可能会影响长期预后。在伴FLT3-wt和伴FLT3-ITD患者中，NPM1突变是RI、LFS和OS的有利因素。

研究结论

研究结果显示，对于CR1无FLT3-ITD突变且uMRD的中危AML患者，ASCT是一种有效的巩固治疗选择，NRM较低且无移植物抗宿主病（GvHD）。伴FLT3-ITD突变患者接受Haplo-HSCT的效果更好。