生存源动例 | 生存不再是奢望，纳基奥仑赛助力成人复发或难治性淋巴细胞白血病患者续写精彩人生

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）恶性程度高，患者往往面临复发或难治（R/R）。对于R/R ALL患者而言，国内外数据显示无论是化疗、异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）还是靶向新药，目前长期生存率均不理想。

嵌合抗原受体-T（CAR-T）疗法是白血病领域新兴的治疗手段，自诞生起便引起了广泛关注。近期中国白血病治疗领域首个CAR-T药物，也是中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）已获得CDE“突破疗法”认定、并已纳入“优先审评”和“附条件上市”程序。最近，纳基奥仑赛注射液关键II期注册临床研究中的患者接受CAR-T回输后维持完全缓解（CR）首次超过2年的重磅消息在ALL领域掀起不小的波澜（详情请点击【 “生存源动例｜从“挣扎边缘”到“长期生存”，且看成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病患者如何突破桎梏，获得新生”】）。R/R ALL患者是否有望迎来“长生存”时代？医脉通将继续讲述纳基奥仑赛为经历漫漫长夜而不得光明的患者带来新生的故事，并特别邀请南方医科大学附属南方医院刘启发教授和合源生物CEO吕璐璐博士进行精彩点评。

风华正茂突遭磨难，CAR-T护航延续青春

刚过20岁，大多数人正处于“恰同学少年，风华正茂”的时期，一位年轻人却突迎噩耗——确诊为Ph阴性ALL。这是一类异质性很大的血液恶性疾病，特征是骨髓、外周血和/或其他器官中未成熟淋巴细胞异常增殖、浸润。自2017年9月起，根据指南推荐，该患者接受了多药联合化疗方案治疗，但仅4个月便显示复发；之后接受多种化疗方案和大剂量甲氨蝶呤方案交替治疗，病情趋于稳定。2021年底，患者再次复发。

R/R ALL患者通常在几个月内便死亡，这位患者大好青春要戛然而止了吗？未来走向何方？2022年1月，该患者接受了一针CAR-T（纳基奥仑赛注射液）治疗， 三个月后患者在缓解状态下接受造血干细胞移植治疗。截至目前，患者仍然保持完全缓解状态已超过12个月，生存状况良好。

顶梁之柱遭遇横祸，CAR-T之光照耀人生

古人云“三十而立”，过了30岁，便有业立，也正是成为家中顶梁柱的时期。另一位患者刚过30岁便被确诊为Ph阳性ALL，其治疗经历亦充满坎坷。2014年9月起，该患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗治疗；2015年初接受第一次造血干细胞移植，同年4月底即复发。随后调整TKI联合化疗方案治疗，于2019年10月接受第二次造血干细胞移植，移植后3个月患者再次复发。

绝境之时，纳基奥仑赛临床试验为患者带来曙光。该患者于2022年4月接受一针CAR-T（纳基奥仑赛注射液）治疗，经过12个月的时间，患者仍保持完全缓解且微小残留病灶阴性的状态，基本回归正常生活。

专家点评

不同的人生，不同的经历，但在CAR-T呵护下，患者人生故事均得以继续书写。对此，刘启发教授和吕璐璐博士作了精彩点评。

南方医科大学附属南方医院刘启发教授

复发、难治是ALL治疗领域的“拦路虎”，据统计，成人ALL化疗后有近50%的患者复发，另有10%的患者诱导治疗结束后无法获得完全缓解CR¹；患者复发后再次治疗往往难以取得满意的疗效。ALL复发的高危因素主要包括：年龄大、发病时白细胞计数、髓外浸润、对诱导治疗方案治疗反应差或原发耐药以及存在高危细胞遗传学改变等。一旦复发或难治，传统治疗效果通常不佳，ALL患者中位总生存期仅为2-6个月。此外，MRD的状态是B-ALL治疗中非常重要的疗效预测指标和治疗依据，让患者能获得更深的MRD缓解可预防疾病复发，带来更长生存，如何改善复发难治患者生存预后，是临床非常关切的话题。

CAR-T是近年来R/R ALL领域兴起的“生力军”。以纳基奥仑赛为例，该药一项单臂、开放标签、多中心关键性注册临床研究结果显示²，39例接受纳基奥仑赛输注的患者（CR+CRi）率高达82.1%，中位随访9个月时，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均未达到。且患者无论是否后续接受造血干细胞移植，均能表现出持续缓解和长期生存获益趋势。

上述两例患者在我中心参加了这项临床试验，在CAR-T回输后随访时间均超过12个月，可以说纳基奥仑赛为患者及家庭带来了生的希望，也释放出此类患者有望实现‘长生存’的信息。相信随着研究的不断深入，治疗模式的优化更新，未来会有更多R/R ALL患者人生故事得以延续，最终实现长生存。

合源生物CEO吕璐璐博士

我们非常欣喜的看到越来越多的患者在接受一针纳基奥仑赛注射液治疗后，即可实现持续的完全缓解和无癌生存超过12个月，基本回归正常生活。我们期待纳基奥仑赛注射液的早日获批上市，为临床医生提供更有效的治疗选择，为患者带来更多长期生存希望。中国白血病领域首个CAR-T产品纳基奥仑赛注射液有望年内获批上市，合源生物正在稳步推进国内各大血液病医院临床中心认证、打造完善的商业化供应和全流程追溯体系、以及积极构建创新支付体系等商业化上市准备工作，让中国患者用得上，用得起，让更多血液肿瘤患者获得无癌新生！

刘启发 教授

南方医科大学血液病研究院院长、血液病研究所所长

南方医院血液科主任、教授、主任医师、博士生导师

亚太地区血液学会委员

中华医学会血液学分会副主任委员

中华医学会血液学分会感染学组组长

中国老年医学会血液学分会副会长

中国研究型医院学会细胞研究与治疗分会副主任委员

中国医师协会血液医师分会常委

广东省医学会血液学分会主任委员和细胞治疗学会副主任委员

广东省血液肿瘤首席专家

从1983年大学毕业后一直从事血液肿瘤的诊疗和相关基础研究工作，曾在日本东京自治医科大学作为客座研究员进行白血病分子生物学研究工作。在白血病的分子发病机理、肿瘤免疫治疗、造血干细胞移植和免疫功能低下人群感染防治等领域做出较大成绩。曾先后主持3项国家重点研发计划，3项863计划，10项国家自然科学包括重大/重点项目和20余项省部级课题的研究。相关研究成果获国家科技进步二等奖1项、省部级科技成果一等奖3项和二等奖5项。在国内外核心期刊发表论文300余篇包括：NCB, Lancet Oncol/Haematol, JCO, PNAS, Blood 和Leukemia等SCI期刊200余篇

吕璐璐 博士

合源生物科技（天津）有限公司CEO

临床医学博士学位（内科血液病学），在肿瘤生物科学研究、创新药研发与商业化领域拥有超过20年经验。

2018年参与创立合源生物并担任首席执行官。凭借对细胞基因前沿创新技术发展和创新药研发及商业化路径的深刻洞见，搭建了具有国际竞争力的多疾病领域的细胞治疗产品管线和专业团队，以临床价值为导向带领公司稳步实现从细胞药物研发到商业化、并逐步实现全球化的战略布局，致力于将公司打造成为全球领先的专注于细胞基因领域的生物制药企业。

在吕璐璐博士的带领下，公司首个具有完全中国自主知识产权的核心产品，纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液）获得国家药品监督管理局“突破性治疗药物”（2020）认定和美国FDA“孤儿药”（2022）认定，其新药上市申请（NDA）于2022年12月获得国家药品监督管理局正式受理并纳入优先审评，该产品是中国白血病治疗领域首个获得NDA受理并有望首个获批的CAR-T细胞治疗产品，也是有望首个获批的中国全自主研发的靶向CD19 CAR-T细胞治疗产品。

2007年以前，主要从事造血干细胞和间充质干细胞临床和科研工作。

2007年~2018年，在诺华、健赞、罗氏、阿斯利康和默沙东等跨国公司关键岗位任职，从事血液和肿瘤领域创新药物研发和产品商业化工作。