2023 EBMT中国之声 | CAR-T治疗后接受allo-HSCT与接受化疗的R/R ALL患者的治疗相关毒性和结局比较

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嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）显著提高了复发/难治急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）患者的缓解率和生存率。然而，患者CAR-T治疗后接受allo-HSCT的治疗相关毒性尚不清楚。浙江大学医学院附属第一医院杨露欣教授的一项关于CAR-T治疗后接受allo-HSCT与接受化疗的R/R ALL患者的治疗相关毒性和结局比较的研究入选了第49届欧洲血液与骨髓移植年会（2023 EBMT）的口头报告，医脉通将主要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

2016年1月1日至2022年12月30日期间，64例R/R ALL患者被纳入CAR-T治疗队列，51例R/R ALL患者被纳入化疗队列，两组队列进行比较。

研究结果

研究中61例患者接受了抗CD19 CAR-T治疗，5例患者接受了抗CD19/CD22 CAR-T治疗，6例患者接受了抗CD7 CAR-T治疗，6例患者接受了抗CD22 CAR-T治疗。大多数患者（n=50，78%）接受了一次CAR-T细胞输注，14例患者（22%）接受了两次CAR-T细胞输注。37例患者（57.8%）出现1-2级细胞因子释放综合征（CRS），27例患者（42.2%）出现3-4级CRS。患者从接受CAR-T细胞输注到造血干细胞移植的中位时间为84天（35-512）。

CAR-T治疗队列中有1例患者移植失败，6例（9.3%）患者出现血小板移植物功能不良，化疗队列中有2例患者（3.9%）患者出现血小板移植物功能不良（p=0.3）。

CAR-T治疗和化疗队列中分别有4例和1例患者出现血栓性微血管病（TMA）。CAR-T治疗队列中TMA的发病率较高，但两组队列无统计学差异（6.3% vs 2.0%，P=0.27）。

接受CAR-T细胞治疗或化疗后行HSCT的患者，100天感染EB病毒（EBV）的发病率分别为78.1%和66.7%（p=0.23）。CAR-T治疗队列中有1例患者进展为移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。32例患者中有5例患者接受了利妥昔单抗治疗。

CAR-T治疗和化疗队列中，患者100天出现巨细胞病毒（CMV）血症的发病率分别为74.5%和68.6%（p=0.51），没有患者出现巨细胞疾病。

既往接受过CAR-T治疗的患者感染细菌、真菌以及除EB/CMV外的病毒的发病率较高（表1）。

表1

患者100天III-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）和2年中、重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发病率在可接受范围内，并且两组队列的数据相当（表2）。

表2

20例患者移植后在中位时间96天（68-809）复发；10例患者移植后在中位时间159天（44-2342）缓解期内死亡；导致患者非复发死亡（NRM）的主要原因是感染（n=5）。CAR-T治疗和化疗队列中患者的2年CIR和NRM见表3。

表3

所有患者的中位随访时间为HSCT后516天（44-2622）；两组队列中患者的无白血病生存（LFS）率和总生存（OS）率相当（表4）。

表4

研究结论

数据表明，在R/R ALL患者中，CAR-T桥接allo-HSCT的治疗策略是安全有效的，与化疗后再进行allo-HSCT表现出相似的NRM和治疗相关毒性。