2023 EBMT中国之声 | 异基因造血干细胞移植治疗ETP和near-ETP ALL/LBL缓解期患者的多中心III期研究

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来源于早期T细胞前体（ETP）与类似（near）-ETP（伴CD5升高的ETP）的成人急性T淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者标准化疗后的预后较差，异基因造血干细胞移植（allo-HCT）已被推荐为首选的巩固治疗方法。

北京大学人民医院黄晓军教授、王昱教授团队开展了一项多机构、前瞻性III期临床研究，此项研究主要围绕以下内容展开：异基因造血干细胞移植是否消除了ETP对患者预后的负面影响？具有半相合供者（HIDs）患者的移植疗效是否与具有同胞全相合供者（ISDs）患者的移植疗效相似?造血干细胞移植（HSCT）前MRD+对ETP ALL患者的影响?该研究入选了第49届欧洲血液与骨髓移植年会（2023 EBMT）的口头报告。医脉通现将主要内容整理如下，以飨读者。

研究方法

纳入标准：CR1或CR2期的T-ALL/LBL患者（IV期）；年龄2-65岁；无HSCT治疗史，有MSD或HID供者；ECOG 0-2，HCT-CI（Blood 2005）0-3。

根据意向性治疗（ITT）基础上供者的可获得性，患者被随机分为HIDs组或MSDs组。临床试验中有两种预处理方案：静脉注射（iv.）阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+/-氟达拉滨，口服司莫司汀（Bu/Cy）；或全身照射（TBI,770cGy）+iv环磷酰胺（TBI/Cy）。主要终点为无病生存期（DFS）。利用Gray检验和Fine-Gray模型评估患者复发率和非复发死亡率（NRM）的竞争风险。采用R软件4.2.1进行统计分析。

研究结果

2014年1月至2021年12月，参与中心招募了367例T-ALL/LBL患者，10例接受无关HCT移植的患者被排除在ITT分析外。357例患者被分成三个亚组：ETP组（n=70）、near-ETP组（n=52）和非（non）-ETP组（n=235），ETP组或near-ETP组患者HCT前可测量残留病灶（MRD，采用十色流式细胞术监测）的发生率较高。接受HCT后患者的中位随访时间为34.5个月。99.4%的患者中性粒细胞数值恢复正常。3年累积复发率（CIR）、NRM、DFS率和OS率分别为19.5%（95%CI 15.3~24.1%）、14.9%（95%CI 11.3~19.0%）、65.6%（95%CI 60.6~71.1%）和69.7%（95%CI 64.8~75.0%）。ETP（63.3%,95%CI 52.3-76.5%）或near-ETP（65.1%,95%CI 52.9-80.2%）患者的3年DFS与non-ETP（66.4%,95%CI 60.3-73.2%,p=0.9;图1A）患者相当。接受HIDs（64.2%,95%CI 58.7-70.1%）移植与接受MSDs（75.8%, 95%CI 64.3-89.3%; p=0.2;图1B）移植患者的3年DFS率相当，ETP（66.2%vs.33.3%,p=0.041;图1C）患者或HSCT前MRD阳性（65.4%vs.27.3%, p=0.008）患者，接受HID-HSCT的3年DFS优于接受MSD-HSCT。接受HID-HSCT和MSD-HSCT的near-ETP患者的3年DFS率相似（66.7%vs.60.0%,p=0.7;图1D）。

图1

在患者DFS的多变量分析（MVA）中，通过调整患者的年龄、性别、诊断、HCT前MRD、细胞遗传学、分子生物标志物、预处理方案、供体和移植物，发现ETP患者（HR 1.01, 95% CI 0.62-1.64, p>0.9）或near-ETP患者（HR 1.11，95% CI 0.65-1.90，p=0.7）与non-ETP患者的疗效相当，而行HID移植的患者与行MSD移植的患者疗效相当（HR 1.36，95% CI 0.72-2.59，p=0.3）（表1）。

表1

研究结论

Allo-HSCT消除了ETP亚型对T-ALL/LBL患者预后的负面影响。

HID-HSCT与MSD-HSCT的疗效相当，对于MRD+T-ALL/LBL患者，HID-HSCT有作为首选治疗方案的可能。