RF+ACPA阳性“雪上加霜”？看抗体阳性影响哪些疾病表现和治疗 | 研究速递

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近日，新加坡多位学者开展研究分析了RF和/或ACPA阳性/阴性RA患者的特征。结果发现：

➤RF和ACPA双阳性患者的病情可能更难缓解；

➤双阳性患者或更容易并发干燥症状和间质性肺病；

➤双阳性患者中，泼尼松使用率更高且使用DMARDs的数量更多；

➤抗体阳性与患者的功能状态和生活质量无显著相关性。

存在自身抗体是类风湿关节炎（RA）的重要特征之一。并且，自身抗体可在RA患者表现出临床典型症状前产生，具有一定预测价值，因而在RA的早期诊断、治疗监测以及预后评估中有重要应用价值。临床上普遍使用且对RA诊断价值最高的自身抗体是类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）。

那么，自身抗体阳性在RA患者的临床表现、预后等方面都有哪些影响呢？为了解答这一问题，新加坡多位学者开展研究，分析RF和/或ACPA阳性/阴性RA患者的特征。该结果近日发表于期刊Singapore Med J.（影响因子3.331）。

研究方法

本研究所用数据来自一项RA注册研究，其中所有患者均来自新加坡的一家三级医院。入组患者年龄≥18岁，符合1987年ACR或2010年ACR/EULAR分类标准。本项研究共确定了731名RA患者，并将其分为四组：ACPA阳性、RF阳性、双阳性和双阴性。比较这些患者的人口统计学、28个关节疾病活动度（DAS28）、健康评估问卷(HAQ，评估身体功能，HAQ得分分为0-0.49、0.50-1.50和>1.50三类，分别代表轻度、中度和重度残疾)、健康调查量表36（SF-36，评估生活质量），以及末次随访时泼尼松和改善病情抗风湿药（DMARDs）的使用情况。数据分析详见原文。

研究结果

双阳性491例（67.2%）、仅ACPA阳性54例（7.4%）、仅RF阳性82例（11.2%）和双阴性104例（14.2%）。四组患者入组前的平均病程相似，约为97.8~105.1个月。发病年龄较大（≥50岁）的患者RF阳性率（p=0.021）和ACPA阳性率（p=0.011）显著低于发病年龄较小的患者。

➤双阳性患者的病情可能更难缓解

各组间患者的疾病活动度存在差异（p=0.026）。双阳性组缓解率（DAS28<2.6）仅为24.4%，而其他组患者的缓解率为36.6%~39.4%。基线时，双阳性组的红细胞沉降率（ESR）显著高于其他组（40.4mm/h vs. 30.6-30.9mm/h，p<0.05）。

➤双阳性患者或更容易并发干燥症状和间质性肺病

双阳性组患者干燥症状的发生率显著升高（p=0.002），但结缔组织病发生率显著降低（p=0.043）。根据胸片和CT发现，该组患者间质性肺病的患病率也显著升高。各组间患者皮下结节、皮肤血管炎和寰枢关节半脱位的发生率无显著差异。但在心血管危险因素、缺血性心脏病或脑卒中和恶性肿瘤的患病率方面，各组间无显著差异。

➤双阳性患者中，泼尼松使用率更高且使用DMARDs的数量更多

96%的双阳性、仅RF阳性和双阴性组以及91%的仅ACPA阳性组患者使用泼尼松，双阳性组泼尼松当前使用率（72.9%）高于双阴性组（64.6%）。

99%的双阳性和仅ACPA阳性组，以及100%的双阴性和仅RF阳性组患者使用DMARDs，双阳性组DMARDs使用数量（1.40±0.71）高于双阴性组（1.13±0.59）。

➤抗体阳性可能与功能状态和生活质量无关

经评估发现，各组患者的身体功能和生活质量无显著差异。

研究结论

综上所述，与双阴性、单阳性（RF/ACPA）患者相比，ACPA和RF双阳性的RA患者虽然在身体功能和生活质量方面无显著，但其缓解率较低、ESR较高，并且对糖皮质激素和DMARDs的需求较多。因此，研究者建议，在新诊RA患者中同时检测RF和ACPA，以识别这类具有病情严重风险的患者群体。

参考文献：Marie Chan LHA, Leong KP, Lynn Tan JW, et al. Dual rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibody positivity affects the manifestations of rheumatoid arthritis. Singapore Med J. 2023 Apr 27. doi: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2021-104. Epub ahead of print. PMID: 37171432.