马军教授：新型CD20单抗泽贝妥单抗获批，我国民族企业DLBCL领域取得新突破

免疫化疗是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）重要的治疗手段，其中CD20单抗是治疗的关键药物，近年来，新型CD20单抗不断涌现, 进一步改善了DLBCL的治疗预后。

日前，泽贝妥单抗获批在国内上市用于CD20阳性DLBCL患者，将为DLBCL患者带来全新有力的治疗选择，并有望改写我国DLBCL的治疗格局。

为此，我们特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授接受专访，就DLBCL的治疗现状及泽贝妥单抗的治疗优势进行分享。

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，CD20单抗的上市改变了其原有的化疗模式，全面开启免疫化疗时代，能否请您谈谈目前DLBCL的治疗现状？

马军教授

20世纪70年代，化疗是DLBCL的主要治疗手段，但是化疗疗效差，即使剂量增加也不能改善患者生存。研究者们通过对免疫系统的深入探究，研发出CD20单抗——利妥昔单抗。利妥昔单抗是一种人-鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细胞表面，利妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原结合后，启动免疫反应发挥补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等使B细胞溶解，达到抗肿瘤作用^[1]。因利妥昔单抗在DLBCL中的显著疗效，DLBCL优选推荐以利妥昔单抗为基础的免疫化疗方案治疗。

目前DLBCL患者5年总生存（OS）率可达60%～70%，约50%～60%患者在一线治疗后可以获得并维持完全缓解（CR），但30%～40%患者在一线治疗结束后2年内面临复发，10%患者为难治性疾病^[2]。为进一步改善患者长期生存，研究者们通过技术革新升级CD20单抗，以达到更好的治疗疗效，现在已有多款新型CD20单抗相继面世。

近日，新型CD20单抗泽贝妥单抗在我国获批用于治疗CD20阳性DLBCL，能否请您结合相关研究分享其临床优势？

马军教授

泽贝妥单抗（HS006）是浙江博锐生物制药有限公司自主研发的1类创新型生物制品，虽然同样靶向CD20，但与利妥昔单抗相比，泽贝妥单抗进行了26个氨基酸位点的升级改造，不仅结合表位有所区别，生物活性也有所不同。在体内外研究中，泽贝妥单抗表现出较利妥昔单抗更强的ADCC活性，更大的稳态分布容积以及更持久的B细胞清除作用。

在III期确证性临床研究中，泽贝妥单抗联合CHOP治疗DLBCL初治患者的客观缓解率（ORR）非劣于R-CHOP（83.5% vs 81.4%，P=0.5717），且在6周期治疗结束时具有更高的CR率，其中PPS集中两组CR率具有显著差异（85.7% vs 77.3%），3年无进展生存期（PFS）率和总体生存（OS）率也呈现优于利妥昔单抗的趋势（78.0% vs 70.9%; 87.7% vs 83.1%）^[3]。

^*R-CHOP：利妥昔单抗，环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松。

2023年5月17日，泽贝妥单抗因其出色的临床疗效获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，与标准CHOP方案联合治疗CD20阳性DLBCL，非特指性（NOS）成人患者，未来有望成为DLBCL治疗的优选CD20单抗。

近年来，随着药物不断迭代更新，DLBCL患者乃至更多血液肿瘤患者有了更多的治疗选择，能否请您结合我国药物研发现状，谈谈对血液肿瘤治疗领域的期望？

马军教授

近年来，随着我国临床医生、NMPA、医药研发企业等多方的共同努力，我国血液肿瘤领域药物的临床试验（IND）申请和获批上市药物数量均呈递增趋势。2018年和2019年血液肿瘤领域获批的化学药物/生物制品上市申请（NDA）共5个，而2020年一年获批的NDA就达到12个。自2020年1月至2021年7月，除CAR-T细胞治疗以外，NMPA共批准了19项用于治疗血液肿瘤的NDA^[4]。

满足患者治疗需求是药物研发的终极目标，以患者需求为核心，以临床价值为导向，从多维度进行思考，是药物创新的关键。此次我国自主研发的CD20单抗泽贝妥单抗顺利获批，将进一步提高国内CD20单抗的可及性，改善DLBCL患者的治疗需求，同时也体现了我国自主药物研发的能力和水平，是血液肿瘤治疗领域的又一座里程碑，也希望泽贝妥单抗能够早日纳入医保，惠及更多淋巴瘤患者。

期待未来我国有更多像博锐生物一样致力于成为技术领先、品质卓越、广受信赖的生物制药公司，竭尽全力研发更多更好的药物，为DLBCL乃至血液肿瘤患者解决治疗难题，进一步延长患者生存，为实现“健康中国2030”的目标助力。

马军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长，主任医师，教授，博士生导师

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会护理学组名誉顾问

1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗，特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平

先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部，获国家、省、市科技奖二十项承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项